[发明专利]模拟人体纤溶系统和血管内皮系统的聚氨酯衍生物及制备方法及相关产物制备方法

摘要

本发明提供了一种模拟人体纤溶系统和血管内皮系统的聚氨酯衍生物及制备方法及相关产物制备方法。该聚氨酯材料表面覆有结合有两种生物活性配体的惰性聚合物层，上述亲水性惰性聚合物层为P(HEMA‑co‑AdaMA)，两种生物活性配体通过两种方法化学共价结合和主客体相互作用分步依次修饰。本发明反应条件温和可控，能很大程度上保留配体的活性。本发明提供的改性聚氨酯表面的含有两种生物活性分子的惰性聚合物层不仅能有效地排斥非特异性蛋白质吸附，同时由于该聚合物层含有较丰富的ε‑赖氨酸，从而具有特异性结合血纤维溶酶原及其激活物t‑PA并溶解表面初生血栓的能力，该聚合物层含有REDV短肽序列，从而使改性后表面可有效地促进内皮细胞的黏附与增殖。

主权项

一种模拟人体纤溶系统和血管内皮系统的聚氨酯衍生物制备方法，其特征在于，其化学修饰过程包括以下步骤：（1）制备丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液和甲基丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液；（2）在聚氨酯材料表面引入碳碳双键；将聚氨酯材料置于甲基丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液或丙烯酰氧异硫氰酸酯溶液中，在三乙胺存在的条件下进行反应，得到表面含有碳碳双键的聚氨酯材料；（3）在含有碳碳双键的聚氨酯材料表面共聚甲基丙烯酸‑2‑羟乙酯单体和甲基丙烯酸金刚烷甲醇酯单体；（4）在修饰有聚（甲基丙烯酸‑2‑羟乙酯‑甲基丙烯酸金刚烷甲醇酯）的聚氨酯材料表面固定REDV序列的多肽和赖氨酸；其中，步骤（4）的制备过程包括以下步骤：（Ⅰ）将修饰有聚（甲基丙烯酸‑2‑羟乙酯‑甲基丙烯酸金刚烷甲醇酯）的聚氨酯材料置于对硝基氯甲酸苯酯溶液中反应，再将反应后的该聚氨酯置于REDV多肽溶液中反应，得到REDV序列的多肽修饰的聚氨酯材料；（Ⅱ）将上述聚氨酯材料浸入含有赖氨酸修饰的环糊精（β‑CD‑(Lys)7）溶液中，利用主客体自组装将赖氨酸引入到聚氨酯的表面中，反应后得到表面含有ε‑赖氨酸和REDV多肽的聚氨酯衍生物。