[发明专利]一种无铜点击交联多聚糖微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种无铜点击交联多聚糖微球的制备方法，步骤如下：室温下将壳聚糖和1‑羟基苯并三唑溶于水中，并将环辛炔‑3‑乙醇酸溶于四氢呋喃/水的混合溶剂中；将所得两种溶液混合后，加入二异丙基乙胺，搅拌反应，透析冻干得到环辛炔化壳聚糖；将海藻酸钠和碳化二亚胺溶于水中，加入11‑叠氮‑3,6,9‑三乙醚‑1‑胺，搅拌反应，透析冻干得到叠氮化海藻酸钠；分别配制环辛炔化壳聚糖和叠氮化海藻酸钠的水溶液，等体积比例混合后，加入含有乳化剂司班80的石蜡油中，超声乳化得乳化液；将乳化液挥发过夜，倒入异丙醇中析出微球，清洗后冷冻干燥得到交联多聚糖微球。本发明工艺简单、产品安全无毒，适用于药物释放、基因治疗和组织工程等医疗领域。

主权项

1.一种无铜点击交联多聚糖微球的制备方法，其特征在于，以壳聚糖和海藻酸钠为基体材料，通过生物相容性点击交联成型，具体包括以下步骤：步骤1、室温下将壳聚糖和1‑羟基苯并三唑溶于水中；步骤2、室温下将环辛炔‑3‑乙醇酸溶于四氢呋喃/水的混合溶剂中；步骤3、室温下将步骤1和步骤2所得两种溶液混合后，加入二异丙基乙胺，搅拌反应，透析冻干得到环辛炔化壳聚糖；步骤4、室温下将海藻酸钠和碳化二亚胺溶于水中，加入11‑叠氮‑3,6,9‑三乙醚‑1‑胺，搅拌反应，透析冻干得到叠氮化海藻酸钠；步骤5、分别配制环辛炔化壳聚糖和叠氮化海藻酸钠的水溶液，室温下等体积比例混合后，将该混合溶液加于5～20倍体积的含有乳化剂司班80的石蜡油中，超声乳化得乳化液；步骤6、将乳化液室温搅拌挥发过夜，然后倒入异丙醇中析出微球，随后依次用异丙醇、正己烷和丙酮分别清洗，最后冷冻干燥得到交联多聚糖微球；步骤1所述壳聚糖与1‑羟基苯并三唑为等质量比，二者的质量浓度均为0.05～0.15％；步骤2中所述四氢呋喃/水的混合溶剂中的四氢呋喃与水的体积比为1:3，环辛炔‑3‑乙醇酸的质量浓度为0.5～1％；步骤3中所述步骤1和步骤2所得两种溶液混合的体积比为1:1，二异丙基乙胺的质量浓度为0.05～0.2％，搅拌反应温度为0℃，搅拌反应时间为10～15小时，透析时间为2～3天；步骤4中所述海藻酸钠的质量浓度为0.2％，海藻酸钠与碳化二亚胺的质量比例为1:1～1:3，海藻酸钠与11‑叠氮‑3,6,9‑三乙醚‑1‑胺的质量比例为1:1～1:3，搅拌反应温度为室温，搅拌反应时间为22～26小时，透析时间为2～3天；步骤5所述配制的环辛炔化壳聚糖水溶液和叠氮化海藻酸钠水溶液的质量浓度均为0.5％～1.5％，所述含有乳化剂司班80的石蜡油中乳化剂司班80的体积是石蜡油的1/20～1/10，超声乳化时间为2～5分钟。