[发明专利]新型激酶抑制剂的制备及应用

摘要

本发明提供了一种新型激酶抑制剂的制备方法及其应用，具体地，本发明提供了一种如下式I所示的化合物；其中各基团的定义如说明书中所述。本发明的化合物具有很好的激酶抑制活性，可以用于制备治疗与激酶活性相关的疾病的药物。

主权项

一种如式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐：式中，R₁和R₂各自独立地选自：H、取代或未取代的C1‑C8烷基、C(O)OR₈、CONR₉R₁₀、C(O)R₁₁、取代或未取代的5～8元芳基、取代或未取代的5～8元杂芳基、取代或未取代的3～12元饱和或不饱和杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的杂环包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；此外，R₁和R₂可与相邻的N原子连接构成环状结构，所述的环状结构包括取代或未取代的3～12元饱和或不饱和的杂环或桥环或螺环；其中，所述的杂环是指环结构中除了包含连接母核的氮原子之外，还包含0‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；R₃选自：取代或未取代的C1‑C8烷基、CN、C(O)OR₁₂、CONR₁₃R₁₄、C(O)R₁₅、取代或未取代的5～8元芳基、取代或未取代的5～8元杂芳基、取代或未取代的3～12元饱和或不饱和的杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；所述的杂环包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S；R₄和R₅各自独立地选自：H或C1‑C4烷基；X为CR₁₆或N；A、B和Z各自独立地选自：N或CR₁₆；R₁₆为H、C1‑C4烷基或C1‑C4卤代烷基；L为选自下组的基团：无、C(O)、CONR₁₇或S(O)₂；Y为：H、R₁₈、NR₁₉R₂₀、OH、或Y为选自下组基团的一部分：其中，R₆为无、H、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C2‑C6酰基、取代或未取代的C2‑C6磺酰基、取代或未取代的C1‑C6亚烷基羟基、CONR₂₂R₂₃或C(O)R₂₄；R₇可以是0～3个取代基且R₇为取代或未取代的C1‑C8烷基、氧或卤素，或2个或更多R₇形成桥环烷基；W为CR₂₁、N或O(当W为O时，R₆是不存在的)；Ya为CR₂₁或N；R₂₁为H或卤素；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁、R₁₂、R₁₃、R₁₄、R₁₅、R₁₇、R₁₈、R₁₉、R₂₀、R₂₂、R₂₃和R₂₄各自独立地选自：H、取代或未取代的C1‑C8烷基、取代或未取代的C1‑C8烷氧基、取代或未取代的C1‑C6亚烷基‑胺基、取代或未取代的C1‑C6亚烷基‑羟基、取代或未取代的5～8元芳基、或取代或未取代的5～8元杂芳基；取代或未取代的3～12元饱和杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含至少一个选自下组的杂原子：N、O或S，所述的杂环包含至少一个选自下组的杂原子：N、O或S；n和t分别为0，1或2；上述的任一“取代”指基团上的一个或多个氢原子被选自下组的取代基取代：卤素、OH、NH₂、CN、未取代或卤代的C1‑C8烷基、C1‑C8烷氧基、未取代或卤代的C2‑C6烯基、未取代或卤代的C2‑C6炔基、未取代或卤代的C2‑C6酰基、未取代或卤代的5～8元芳基、未取代或卤代的5～8元杂芳基、未取代或卤代的3～12元饱和杂环或碳环；其中，所述的杂芳基包含1‑3个选自下组的杂原子：N、O或S，所述的杂环包含1～3个选自下组的杂原子：N、O或S。