[发明专利]一种新的重组双功能融合蛋白及其制备和应用

摘要

一种基因重组融合蛋白，可以通过两种机制达到消灭肿瘤的目的，一是通过阻断肿瘤细胞诱导的巨噬细胞的抑制性信号，一是通过直接激活巨噬细胞的吞噬作用。该蛋白由人信号调节蛋白(Signal‑regulatory proteins)alpha(SIRPα)的膜外端第一个Ig样区(SIRPαD1)与人IgG1的Fc片段连接而成(SIRPαD1‑Fc)。本发明提供一种编码重组双功能融合蛋白的核苷酸分子以及表达该蛋白的表达载体，一种制备所述蛋白的方法以及一种治疗过度表达CD47相关疾病的方法。该蛋白属于同源二聚体，分子量为90kDa。

主权项

1.一种重组双功能融合蛋白，包括信号调节蛋白(SIRP)膜外端的Ig样区，与免疫球蛋白的Fc片段连接，其中所述Ig样区能够与肿瘤细胞的CD47结合，从而阻断CD47与巨噬细胞表面SIRP的结合，所述Fc片段能够与巨噬细胞的Fc受体结合，激活巨噬细胞对肿瘤细胞的吞噬，其中，所述信号调节蛋白为SIRPα，所述信号调节蛋白膜外端的Ig样区为SIRPαD1，且所述SIRPαD1经修饰去除其糖基化位点，其中，去除糖基化位点通过将SIRPαD1的第89位氨基酸由N变为A而实现。