[发明专利]一种卡前列酯的纯化制备方法

摘要

本发明涉及化合物纯化制备领域中的一种高纯度卡前列酯的纯化制备方法。所述方法包括如下步骤(1)将含有卡前列酯的粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化，得到卡前列酯洗脱液，所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶；所述方法还包括步骤(2)将步骤(1)中所得的卡前列酯洗脱液浓缩，然后用第一有机溶媒进行萃取，浓缩得油状物；所述方法还包括步骤(3)以第二有机溶媒溶解步骤(2)所得的油状物，再加入非极性有机溶媒析晶得卡前列酯。该方法所得到的卡前列酯的HPLC纯度至少为98.0%，该纯化方法的处理效率高，样品载量大，可进行批循环纯化，溶媒易回收，工艺稳定；结晶条件温和，产品收率高。

主权项

式I所示的卡前列酯的纯化制备方法，式中R为C1至C5的烷基，其特征在于：所述方法包括如下步骤：(1)将卡前列酯粗品进行反相高效液相制备色谱分离纯化，得到卡前列酯洗脱液，所述的反相高效液相制备色谱的柱填料是十八烷基硅烷键合硅胶；所述十八烷基硅烷键合硅胶粒径为8‑20μm；所述的卡前列酯粗品是指纯度在97％以下的卡前列酯固体、溶液或油状物；所述方法还包括步骤(2):将步骤(1)中所得的卡前列酯洗脱液浓缩，然后用第一有机溶媒进行萃取，浓缩得油状物；所述方法还包括步骤(3)：以第二有机溶媒溶解步骤(2)所得的油状物，再加入非极性有机溶媒析晶得卡前列酯；所述的第二有机溶媒选自醚类，所述醚类选自异丙醚；在步骤(3)中，所述的非极性有机溶媒选自正庚烷、正己烷中的一种或几种，所述的析晶温度为0‑10℃；所述析晶的时间为1‑10小时；所述卡前列酯的纯度在99％以上；该粗品中的主要杂质为如式II所示的15‑差向异构体，如式III所示的5,6位反式异构体，如式Ⅳ所示的卡前列素酸,式中R为C1至C5的烷基。