[发明专利]一种纳米胶束药用材料的制备方法

摘要

本发明公开了一种新型纳米胶束药用材料的制备方法，属于生物高分子材料合成领域，解决现有技术在制备小粒径、小分子量聚乙二醇‑b‑聚乳酸二嵌段共聚物胶束时，无法实现规模化、工业化的问题。步骤为（1）将分子量为1800‑2200的聚乙二醇单甲醚置油浴中，加热抽真空，加入催化剂亚锡盐类化合物，再加D，L‑丙交酯，加热反应，冷却；（2）将步骤（1）的生成物溶解于二氯甲烷，缓慢滴加到乙醚中，搅拌沉析，抽滤得淡黄色固体，干燥即得成品聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸mPEG‑b‑PDLLA二嵌段两亲性共聚物。本发明采用常规反应装置，可达到中试规模，操作方便，可控性强，符合大规模生产药物制剂的要求，有利于实现工业化。

主权项

一种纳米胶束药用材料的制备方法，其特征在于，步骤为：（1）在一干燥的配磨口三通阀的三口圆底烧瓶中，加入分子量为1800‑2200的聚乙二醇单甲醚，安装机械搅拌，搅拌与瓶塞处要密封好，三通阀一端接安全瓶后连接真空泵，安全瓶要处于液氮中，一端连接氮气，然后置油浴中，油浴边界要到达烧瓶瓶颈的2/3处，转动三通阀到抽真空位置，110℃减压除水6h，压力低于‑0.085MPa，氮气保护下，加入用甲苯溶解的催化剂亚锡盐类化合物，抽真空0.5h；氮气保护下，加入D，L‑丙交酯，氮气保护，135℃反应16h，冷却到30℃，得到生成物；其中，所述的聚乙二醇单甲醚与D，L‑丙交酯的重量比为44‑58：42‑56；所述的催化剂亚锡盐类化合物为辛酸亚锡、或氯化亚锡，用量为D，L‑丙交酯重量的4‰‑5‰，且每1g用甲苯0.4‑0.5ml溶解；（2）将步骤（1）的生成物溶解于二氯甲烷，缓慢滴加到无水乙醚中，搅拌，沉析，抽滤得淡黄色固体，真空干燥箱中干燥，即得成品聚乙二醇单甲醚‑聚乳酸mPEG‑b‑PDLLA二嵌段两亲性共聚物，分子式为CH3(C2H4O)a(C3H4O2)bOH，结构式为：式中：其中a=45，b=14~19，平均分子量为3000‑3400，其中亲水聚乙二醇单甲醚段分子量为2000，疏水聚乳酸段为1000‑1400；其中，所述的二氯甲烷体积用量是D，L‑丙交酯重量的1‑1.2倍；所述的沉析温度为10℃以下，无水乙醚体积用量为D，L‑丙交酯重量的10‑15倍，真空干燥温度为30℃‑35℃，真空压力≤0.085MPa，干燥时间20h‑24h。