[发明专利]光叶子花中三萜皂苷，以其为活性成分的降血糖药物，及其制备方法和应用

摘要

光叶子花中三萜皂苷类化合物，是指骨架含有一个齐墩果酸，齐墩果酸3位与一个β‑D‑吡喃葡萄糖醛酸的1’位通过氧原子相连接的三萜皂苷和其他两个同骨架结构的衍生物，优选式(I)所示的化合物，式(I)中，R1＝氢或甲基；R2＝氢或β‑D‑吡喃木糖。其中叶子花三萜皂苷化合物1‑3为新型植物来源的降血糖药物。提供以此类化合物为活性成分的药物组合物，它们的制备方法及在制备降血糖药物中的应用。

主权项

制备如下结构式所示的光叶子花三萜皂苷化合物齐墩果酸‐3‐O‐β‐D‐葡萄糖醛酸苷(1)、齐墩果酸‐3‐O‐β‐D‐吡喃木糖(1→3)‐β‐D‐吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷(3)的方法，包括取光叶子花植物的枝叶，经干燥、粉碎后，用90％甲醇室温冷浸充分提取；将甲醇浸膏加水混悬后，依次用乙酸乙酯和正丁醇充分萃取；正丁醇部分反复用硅胶、SephadexLH‐20、RP‐18各种层析柱分离纯化，再结合三萜皂苷的TLC检测方法得光叶子花三萜皂苷化合物；所述方法是取光叶子花枝叶，经干燥、粉粹后，用90％甲醇室温冷浸提取3次，时间分别为每次7、3、3天，提取液经减压浓缩得甲醇浸膏；将甲醇浸膏加水混悬后，依次用乙酸乙酯和正丁醇充分萃取，等体积各萃取三次，回收溶剂得到乙酸乙酯部分、正丁醇部分和水部分；将正丁醇部分经硅胶柱层析，用100:0，20:1，10:1，8:1，6:1，2:1，0:100的氯仿/甲醇梯度洗脱，薄层层析，结合三萜皂苷TLC检测方法合并其中的10:1，8:1和6:1含有三萜皂苷的部分；以下的每一步骤都须结合三萜皂苷TLC检测方法来进行分离纯化；合并后的浸膏再次经硅胶柱层析，先用20:1的氯仿/甲醇等度洗脱去除非三萜皂苷部分，再以90:10:1的氯仿/甲醇/甲酸等度洗脱，根据三萜皂苷点的不同合并为三个组分Fr.1‐Fr.3；Fr.1组分经Sephadex LH‐20凝胶柱层析，1:1的氯仿/甲醇洗脱，合并得到三个亚组分Fr.1‐1–Fr.1‐3；Fr.1‐2再经反相RP‐18柱层析，先以50:50的甲醇/水洗脱去除杂质，再以100:0的甲醇/水洗脱得到化合物齐墩果酸‐3‐O‐β‐D‐葡萄糖醛酸苷(1)；Fr.2组分经Sephadex LH‐20凝胶柱层析，用1:1氯仿/甲醇为洗脱剂除去色素；富集得到的光叶子花三萜皂苷再经反相RP‐18柱层析，先以50:50的甲醇/水洗脱去除杂质；所得三萜皂苷最后经硅胶柱层析，以90:10:1的氯仿/甲醇/甲酸等度洗脱，经TLC检测合并为Fr.2‐1和Fr.2‐2，将Fr.2‐1减压蒸干后得到化合物齐墩果酸‐3‐O‐β‐D‐吡喃木糖(1→3)‐β‐D‐吡喃葡萄糖醛酸甲酯苷(3)，