[发明专利]KIR结合剂和使用其的方法有效
| 申请号： | 201510214401.1 | 申请日： | 2006-01-06 |
| 公开（公告）号： | CN104829720B | 公开（公告）日： | 2019-01-01 |
| 发明（设计）人： | S·B·帕德克;P·A·N·R·瓦格特曼;P·斯比;S·扎恩;K·克扎尔加德;安德斯·斯文松 | 申请（专利权）人： | 诺和诺德公司;伊纳特医药两合公司 |
| 主分类号： | C07K16/28 | 分类号： | C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/18;A61P35/02;A61P31/00;A61P37/00;C12P21/02;C12N15/13;C12N15/63;C12N1/21;C12N5/10 |
| 代理公司： | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人： | 傅宇昌 |
| 地址： | 丹麦*** | 国省代码： | 丹麦;DK |
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| 摘要： | 本发明涉及能够通过减少抑制性KIR信号转导而不减少KIR对HLA‑C的结合来促进NK细胞介导的靶细胞的杀伤的试剂和方法。如此处所描述的，在KIR结合其HLA I类配体后，通过KIR的负信号的转导可包括配体结合诱导的KIR分子的构象再定向(reorientation)，该构象再定向允许相邻的KIR之间在特定的结构域中形成相互作用，从而导致加速的群集。提供了通过例如减少或阻止KIR的二聚化而不减少或阻止HLA结合来减少KIR介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制的方法和试剂例如单克隆抗体。 | ||
| 搜索关键词： | kir 结合 使用 方法 | ||
【主权项】：
1.与抑制性人杀伤IgG样受体2DL(KIR2DL)的细胞外部分结合或相互作用的抗体或其抗原结合片段，其中所述抗体或其抗原结合片段减少KIR2DL介导的对NK细胞的细胞毒性的抑制而没有可检测地减少所述KIR2DL和所述KIR2DL的HLA I类配体之间的结合，其中，所述抗体或其抗原结合片段包含：(i)对应于SEQ ID NO:17的残基31‑35的CDR H1区域；对应于SEQ ID NO:17的残基50‑66的CDR H2；对应于SEQ ID NO:17的残基99‑108的CDR H3；对应于SEQ ID NO:18的残基24‑34的CDR L1；对应于SEQ ID NO:18的残基50‑56的CDR L2；和对应于SEQ ID NO:18的残基89‑97的CDR L3；或者(ii)对应于SEQ ID NO:21的残基31‑35的CDR H1区域；对应于SEQ ID NO:21的残基50‑66的CDR H2；对应于SEQ ID NO:21的残基98‑103的CDR H3；对应于SEQ ID NO:18的残基24‑34的CDR L1；对应于SEQ ID NO:18的残基50‑56的CDR L2；和对应于SEQ ID NO:18的残基89‑97的CDR L3。
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