[发明专利]用于治疗癌症和免疫和自身免疫疾病的细胞程序死亡诱导药剂

摘要

本发明涉及抑制Bcl-2抗凋亡蛋白的活性的化合物、含有该化合物的组合物和治疗疾病的方法，在该疾病期间，抗凋亡Bcl-2蛋白被表达。

主权项

 组合，所述组合包含化合物或其治疗可接受的盐，和一种或多种额外治疗剂，其中所述化合物具有式(III)：(III)其中n、p、r和q每个是0，并且R¹⁰⁰、R¹⁰¹、R¹⁰²和R¹⁰³每个是不存在的；A¹是N或C(A²)；A²是H、F、Cl、Br或I；B¹是R¹、OR¹、NHR¹、NHC(O)R¹、F、Br、I或Cl；D¹是H、F、Cl、Br或I；E¹是H；和Y¹是H、CN、NO₂、F、Cl、Br、I、CF₃、R¹⁷、OR¹⁷、SR¹⁷、SO₂R¹⁷或C(O)NH₂；或Y¹和B¹，与它们所连接到的原子一起，是苯、杂芳烃或杂环烷烃；和A²、D¹和E¹每个是H；R¹是R⁴或R⁵；R⁴是环烷基或杂环烷基；R⁵是烷基或炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代：R⁷、OR⁷、NHR⁷、N(R⁷)₂、CN、OH、F、Cl、Br和I；R⁷是R⁸、R⁹、R¹⁰或R¹¹；R⁸是苯基；R⁹是杂芳基；R¹⁰是环烷基、环烯基或杂环烷基，其每个是未稠合的或与R^10A稠合；R^10A是杂芳烃；R¹¹是烷基，其是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代：R¹²、OR¹²和CF₃；R¹²是R¹⁴或R¹⁶R¹⁴是杂芳基；R¹⁶是烷基；R¹⁷是烷基、炔基，其每个是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代：R²²、F、Cl、Br和I；R²²是杂环烷基；其中用Y¹和B¹一起、R⁴、R⁸、R¹⁰和R²²代表的环状部分独立地是未取代的、或被一个或两个或三个或四个或五个独立地选自下列的取代基取代或进一步取代：R^57A、R⁵⁷、OR⁵⁷、SO₂R⁵⁷、C(O)R⁵⁷、CO(O)R⁵⁷、C(O)N(R⁵⁷)₂、NH₂、NHR⁵⁷、N(R⁵⁷)₂、NHC(O)R⁵⁷、NHS(O)₂R⁵⁷、OH、CN、(O)、F、Cl、Br和I；R^57A是螺烷基或螺杂烷基；R⁵⁷是R⁵⁸、R⁶⁰或R⁶¹；R⁵⁸是苯基；R⁶⁰是环烷基或杂环烷基；R⁶¹是烷基，其是未取代的或被一或两个或三个独立地选自下列的取代基所取代：R⁶²、OR⁶²、N(R⁶²)₂、C(O)OH、CN、F、Cl、Br和I；R⁶²是R⁶⁵或R⁶⁶；R⁶⁵是环烷基或杂环烷基；R⁶⁶是烷基，其是未取代的或被OR⁶⁷取代；R⁶⁷是烷基；其中用R^57A、R⁵⁸和R⁶⁰代表的环状部分是未取代的或被一个或两个或三个或四个独立地选自下列的取代基取代：R⁶⁸、F、Cl、Br和I；R⁶⁸是R⁷¹或R⁷²；R⁷¹是杂环烷基；和R⁷²是烷基，其是未取代的或被一个或两个F取代，并且其中所述一种或多种额外治疗剂选自烷基化剂，血管生成抑制剂，抗体，代谢拮抗剂，抗有丝分裂剂，抗增殖剂，抗病毒剂，极光激酶抑制剂，细胞程序死亡促进剂，死亡受体途径的活化剂，Bcr‑Abl激酶抑制剂，BiTE(Bi特异性T细胞接合器)抗体，抗体药物共轭物，生物反应改性剂，依赖细胞周期蛋白的激酶抑制剂，细胞周期抑制剂，环加氧酶‑2抑制剂，DVD，白血病病毒癌基因同系物(ErbB2)受体抑制剂，生长因子抑制剂，热休克蛋白(HSP)‑90抑制剂，组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂，激素治疗剂，免疫制剂，细胞程序死亡蛋白的抑制剂(IAPs)，插入抗生素，激酶抑制剂，驱动蛋白抑制剂，Jak2抑制剂，雷帕霉素抑制剂的温血动物靶向，微小RNA，分裂素‑活化的胞外信号调节激酶抑制剂，多价结合蛋白，非甾体抗炎症的药物(NSAID)，聚ADP(腺苷二磷酸)‑核糖聚合酶(PARP)抑制剂，铂化学治疗剂，polo样激酶(Plk)抑制剂，磷酸肌醇‑3激酶(PI3K)抑制剂，蛋白体抑制剂，嘌呤类似物，嘧啶类似物，受体酪氨酸激酶抑制剂，酒石酸麦角胺生物碱（etinoids）/三棱（deltoids）植物生物碱，小的抑制性核醣核酸(siRNAs)，拓扑异构酶抑制剂，和泛素连接酶抑制剂。