[发明专利]一种沙奎那韦中间体的制备方法有效
| 申请号： | 201510217527.4 | 申请日： | 2015-04-30 |
| 公开（公告）号： | CN104860903B | 公开（公告）日： | 2017-05-24 |
| 发明（设计）人： | 余焓;韩生;何慧红;许鹏 | 申请（专利权）人： | 上海应用技术学院 |
| 主分类号： | C07D301/24 | 分类号： | C07D301/24;C07D303/36 |
| 代理公司： | 上海申汇专利代理有限公司31001 | 代理人： | 吴宝根 |
| 地址： | 200235 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 一种沙奎那韦中间体的制备方法，(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯与甲磺酰氯在氮气环境下，在三乙胺和甲苯中发生甲磺酰化作用，得到(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑甲磺酸丙基)氨基甲酸叔丁酯；(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑甲磺酸丙基)氨基甲酸叔丁酯与醋酸金属盐在18‑冠醚‑6和甲苯中反应得 (1S,2R)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑乙酸丙基)氨基甲酸叔丁酯；(1S,2R)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑乙酸丙基)氨基甲酸叔丁酯与KOH、THF和乙醇混合后，反应得到 (2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷。本发明反应时间短、产率高。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 中间体 制备 方法 | ||
【主权项】：
一种沙奎那韦中间体的制备方法，其特征在于如下步骤：1）将(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯、甲磺酰氯、三乙胺、甲苯混合液在氮气环境下，控制反应温度35℃，搅拌反应2h，(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑羟基丙基)氨基甲酸叔丁酯、甲磺酰氯、三乙胺、甲苯的物料比为150g：74.2g：67.7g： 1.5L，薄层色谱法追踪反应结束后，用10%的NaHCO3溶液，和盐水萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得淡黄色固体；2）将(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑甲磺酸丙基)氨基甲酸叔丁酯、醋酸铯、18‑冠醚‑6、甲苯混合液加热到70℃，(1S,2S)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑甲磺酸丙基)氨基甲酸叔丁酯、醋酸铯、18‑冠醚‑6、甲苯的物料比为100g：127.1g：18.5g：300ml，加热到70℃，3h后停止反应，反应结束后，用盐水萃取，干燥，过滤，减压浓缩，柱层析后得白色固体；3）将(1S,2R)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑乙酸丙基)氨基甲酸叔丁酯、KOH、THF、乙醇混合液在氮气环境下，(1S,2R)‑(1‑苄基‑3‑氯‑2‑乙酸丙基)氨基甲酸叔丁酯、KOH、THF、乙醇的物料比为50g：16.7g：180ml：100ml，控制反应温度在‑15℃，搅拌反应2h，反应结束后，用乙醚萃取，干燥，过滤，减压浓缩，得到白色固体(2R,3S)‑1,2‑环氧‑3‑叔丁氧羰基氨基‑4‑苯基丁烷；保持反应体系无水无氧。
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