[发明专利]3,4,5-三取代吡唑类化合物、制备方法、药物组合物及用途

摘要

本发明涉及3,4,5‑三取代吡唑类化合物、制备方法、药物组合物及用途。3,4,5‑三取代吡唑类化合物结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求书所述。本发明的3,4,5‑三取代吡唑类化合物及含此类化合物的药物组合物可促进胰岛素的分泌，用于制备促进胰岛素分泌的药物。

主权项

一种通式I所示结构的3,4,5‑三取代的吡唑类化合物，及其外消旋体、R‑异构体、S‑异构体、药学上可接受的盐或它们混合物：其中：n为0、1、2或3；X为(CH2)p、CO或SO2，其中p为0、1、2或3；R1为取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C3‑C10环烯基、取代或未取代3‑12元杂环基、取代或未取代的C6‑C12芳基；所述取代是指具有选自下组的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基：卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基羰基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、C6‑C10芳基和3‑12元杂环基；或者在所述C6‑C12芳基上两个相邻的取代基与其相邻的芳环上的碳原子共同构成C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基或者3‑7元杂环基；各个杂环基各自独立地含有1～4个选自氧、硫和氮的杂原子；R2选自：C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、卤素、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、‑O[(CH2)qO]rY、C6‑C12芳基和3‑12元杂环基；其中，所述杂环基含有1～3个选自氧、硫和氮的杂原子；Y选自：氢、卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和羟甲基；q为1、2、3或4；r为1、2、3或4；R3为取代或未取代的C3‑C10环烷基、取代或未取代的C3‑C10环烯基、取代或未取代3‑12元杂环基、取代或未取代的C6‑C12芳基；所述取代是指具有选自下组的1、2、3、4或5个相同或不同的取代基：卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基、C1‑C6烷氧基羰基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、C3‑C8环烷基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、C6‑C10芳基和3‑12元杂环基；或者在所述C6‑C12芳基上两个相邻的取代基与其相邻的芳环上的碳原子共同构成C3‑C7环烷基、C3‑C7环烯基或者3‑7元杂环基；各个杂环基各自独立地含有1～4个选自氧、硫和氮的杂原子；R4选自：氢、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、卤素、C1‑C6烷氧基、卤素取代的C1‑C6烷氧基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、羧基、巯基、磺酰基、‑O[(CH2)qO]rY、C6‑C12芳基和3‑12元杂环基；其中，所述杂环基含有1～3个选自氧、硫和氮的杂原子；Y选自氢、卤素、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基和羟甲基中；q为1、2、3或4；r为1、2、3或4；R5为选自氢或C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、卤素、三氟甲基和三氟甲氧基；R6为选自COOR7、SO2R7、CONHR7、SO2NHR7、5‑四氮唑或R7选自：H、羟基、C1‑C6烷基、卤素取代的C1‑C6烷基、C2‑C6烯基、C2‑C6炔基、苯基和3‑12元杂环基；其中，所述杂环基含有1～3个选自氧、硫和氮中的杂原子。