[发明专利]一种聚(L‑谷氨酸)‑b‑聚乙二醇载药纳米胶束的制备

摘要

首先采用巯基乙胺引发L‑谷氨酸‑γ‑苄酯‑N‑羧酸酐(BLG‑NCA)开环聚合制备端巯基聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)聚合物，以此为大分子链转移剂与活性单体聚乙二醇甲基丙烯酸酯(MAPEG,Mn＝475g/mol)进行自由基共聚，得到双亲性的聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)–b‑聚乙二醇；再利用胱胺将其中的聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)交联，同时将剩余γ‑苄酯基团转化为羧酸基团，并静电负载阿霉素，在水溶液中自组装形成纳米胶束。

主权项

一种聚(L‑谷氨酸)‑b‑聚乙二醇载药纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：1)、在三口烧瓶中依次加入巯基乙胺和L‑谷氨酸‑γ‑苄酯‑N‑羧酸酐，以二氯甲烷为溶剂，在N2氛围中常温下磁力搅拌72h，浓缩反应液，并将其滴入到过量的乙酸丁酯中，冰浴冷却，半小时后得絮状沉淀，离心分离得淡黄色沉淀，在35℃下真空干燥得端巯基聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)，简称：PLT；2)、将步骤1)中制备的PLT与聚乙二醇甲基丙烯酸酯一起共溶于DMF溶液中，以反应物总重量1％的AIBN为引发剂，在60℃条件下进行自由基聚合，24h后将反应液逐滴加入到超纯水中得乳白色浑浊液体，将其转移到截留分子量为3500的透析袋内透析72h，12h换一次水，最后将产物冷冻干燥得淡黄色固体聚(L‑谷氨酸‑γ‑苄酯)–b‑聚乙二醇，简称：PLE；3)、将步骤2)所得PLE与胱胺混合加入到DMF溶剂中，在30℃温度下磁力搅拌5h后冷却至室温，取反应液，向其中逐滴加入超纯水,搅拌直到有明显丁达尔效应为止，用截留分子量为3500的透析袋透析72h后冷冻干燥,再配成浓度为0.8w％胶束溶液备用；4)、取步骤3)所得胶束溶液10克，加入到0.7克三氟乙酸和4.8克HBr/HOAc的混合溶液中，HBr占HOAc的5wt％，在0℃下磁力搅拌1h后，取2克反应液，向其中加入盐酸阿霉素粉末10mg，搅拌1h后再向其中逐滴加入蒸馏水，直到溶液呈淡红色且有明显丁达尔效应为止，避光磁力搅拌12h，将溶液转移到截留分子量为3500的透析袋中，避光透析24h后，转入到容量瓶中定容避光保存。