[发明专利]5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶的合成方法

摘要

本发明公开了一种5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶的合成方法；所述方法包括如下步骤在氯化铵、乙酸乙酯和水存在的条件下，化合物1被铁粉还原，得化合物2；所述化合物2与一水合对甲苯磺酸、原甲酸三乙酯回流反应，得化合物3；以醋酸为溶剂，所述化合物3与间氯过氧苯甲酸反应，得化合物4；在0～5℃下，在DMF存在的条件下，所述化合物4与三氯氧磷回流反应，得所述5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶。本发明提供了一种5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶的全新的合成路线，原料易得，制备工艺简单，收率高，成本低，可大规模生产。

主权项

一种5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶的合成方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：A、在氯化铵、乙酸乙酯和水存在的条件下，化合物1被铁粉还原，得化合物2B、以一水合对甲苯磺酸为催化剂，所述化合物2与原甲酸三乙酯回流反应，得化合物3C、以醋酸为溶剂，所述化合物3与间氯过氧苯甲酸反应，得化合物4D、在0～5℃下，以N,N‑二甲基甲酰胺为溶剂，所述化合物4与三氯氧磷回流反应，得所述5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶步骤A中，化合物1与氯化铵、铁粉的摩尔比为1:1.5～3:2.5～5；乙酸乙酯的体积ml是化合物1质量g的8～12倍，水的体积ml为化合物1质量g的4～8倍；步骤A具体为：将化合物1、氯化铵溶解于乙酸乙酯和水中，室温下向此混合溶液中加入铁粉，室温反应3～5小时，TLC检测反应完全，将反应液过滤，滤液分层后，水相用乙酸乙酯萃取，合并有机相，并用饱和食盐水洗涤，浓缩得化合物2；步骤B中，所述一水合对甲苯磺酸的摩尔用量为化合物2摩尔用量的9％～11％，所述原甲酸三乙酯的摩尔用量为化合物2摩尔用量的5～7倍；所述原甲酸三乙酯既为反应原料，又过量充当溶剂；所述回流反应的时间为4～6h；步骤C中，所述化合物3与间氯过氧苯甲酸的摩尔比为1:1.5～3；步骤D中，所述三氯氧磷的体积用量为化合物4质量的2～5倍；回流反应完全后，将反应液倒入冰水中，用1mol/L的NaOH溶液调节pH值为中性；用乙酸乙酯萃取，合 并有机相，用饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥，浓缩得有机相的5,7‑二氯‑1H‑咪唑并[4,5‑B]吡啶；回流反应的时间为2～3h。