[发明专利]一类基于茚并喹啉酮骨架的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了一类基于茚并喹啉酮骨架的组蛋白去乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用，化合物具有如通式(I)或(II)所示的结构。本发明的化合物对于组蛋白去乙酰化酶有较强的抑制活性，可预防或治疗因组蛋白去乙酰化酶表达异常导致的相关哺乳动物疾病，特别是本发明的化合物具有较强的抗肿瘤活性。本发明还涉及具有通式(I)或(II)所示结构的化合物的组合物及制药用途。

主权项

一类通式(I)或(II)所示的基于茚并喹啉酮骨架的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、前体药物或多晶型物：式中，R1的取代位置可位于1至4位，可以是单、双或多取代；R2的取代位置可位于7至10位，可以是单、双或多取代；所述的R1、R2取代基为下列基团中的任一类：a)氢；b)取代或未取代的C1‑8的直链或支链烷氧基；c)取代或未取代的C1‑8的直链或支链烷基；d)取代或未取代的C2‑6的直链或支链的烯基；e)取代或未取代的C2‑6的直链或支链的炔基；f)取代或未取代的C1‑8的直链或支链烷酰胺基；g)取代或未取代的芳基或5‑6元杂环芳基；h)取代或未取代的C1‑8的直链或支链烷酰基；i)取代或未取代的C1‑8的直链或支链烷酰氧基；j)硝基；k)氨基；l)羟基；m)卤素；n)亚甲二氧基；o)亚乙二氧基；p)氰基；A为‑(CH2)m‑或‑(CH2＝CH2)n‑，其中m＝2‑8，n＝1‑4；所述的取代是指被下列一个或多个取代基所取代：C1‑5烷基、C2‑5烯基、C2‑5炔基、C1‑5烷氧基、卤素、硝基、氰基、羟基、氨基、羧基和氧代。