[发明专利]高纯度低分子量肝素钠的制备方法

摘要

本发明公开了一种高纯度低分子量肝素钠的制备方法，在一定条件下，通过粗品低分子量肝素钠的制备以及粗品低分子量肝素钠的纯化制得高纯度低分子量肝素钠。与现有技术相比，本发明的工艺简单，无废液排放，工艺条件环保；原料来源丰富，产品得率高，所得产品纯度高、质量稳定，成本低，无毒副作用，可进一步制备成注射剂、胶囊剂等。

主权项

高纯度低分子量肝素钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：①粗品低分子量肝素钠的制备a.将粗品肝素钠溶于生理盐水中，充分搅拌溶解后，向溶液中边搅拌边滴加碱液至沉淀产生，静置后滤去不溶物得肝素钠溶液；b.调节a步骤所得的肝素钠溶液pH为5~6，并将肝素钠溶液降温至1~8℃，分3次加入总重量为粗品肝素钠1.2%的亚硝酸钠，每次加入1/3的亚硝酸钠，并充分搅拌2~3h后再行加入，最终得粗品低分子量肝素钠溶液；②粗品低分子量肝素钠的纯化c. 将b步骤所得粗品低分子量肝素钠溶液用碱液调节pH为8~9，并加入为溶液质量4~5%的氯化钠，充分搅拌后采用阴离子交换柱吸附；d.采用浓度为3~5%的氯化钠溶液洗涤，并采用浓度为15~25%的氯化钠溶液洗脱，将洗脱液经超滤膜过滤，所得滤液加入2倍的乙醇并充分搅拌，用于沉淀肝素钠，得沉淀物；e.将沉淀物脱盐及脱水后，于30~50℃下抽真空干燥得纯化肝素钠；f.将所得纯化肝素钠采用凝胶过滤，经杀菌消毒处理后得高纯度低分子量肝素钠。