[发明专利]特异性微波合成制备醋酸西曲瑞克的方法

摘要

本发明属于多肽药物合成与制备方法技术领域，特别涉及醋酸西曲瑞克的合成制备方法独特性与专有性。本发明以Rink Amide-AM Resin树脂为载体，以低成本的HBTU/DIEA为缩合剂，采用特异性微波合成技术，提高了缩合效率，其粗品收率达到了92％；得到的西曲瑞克粗品经反相高效液相色谱(rHPLC)法纯化并采用强阴离子交换树脂转醋酸盐处理，得到的醋酸西曲瑞克纯品收率达到40％以上，其醋酸含量达到国际标准要求。本发明大大缩短了反应时间，提高了产品的最终收率，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。

主权项

特异性微波合成制备醋酸西曲瑞克的方法，其特征在于包括以下步骤：采用固相合成法，起始载体选用Rink Amide‑AM Resin，以HBTU/DIEA为缩合试剂和以Fmoc‑保护氨基酸为缩合原料，依次缩合西曲瑞克氨基酸序列中相对应的氨基酸，经活化剂和缩合剂的缩合反应以及20％Pip/DMF脱保护剂的脱保护反应，得到西曲瑞克中间体肽I‑氨基树脂，之后再利用脱保护剂脱掉D‑Nal保护基，进行N端乙酰化封头反应，以此得到西曲瑞克中间体肽II‑氨基树脂，然后经过切割沉降反应，最终得到了西曲瑞克粗肽III，产品经微波、纯化、醋酸转盐技术以及冻干得到醋酸西曲瑞克Ⅳ。