[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的芥子类化合物及其相关化合物的前药

摘要

通式(1)“结构式1”中新型的带有正电荷的芥子类化合物(mustards)及其相关化合物的前药已被设计并合成。上述通式(1)“结构式1”中的合物可以由芥子类化合物及其相关化合物与合适的醇、硫醇或胺与偶合剂反应合成，偶合剂有：N，N’‑二环己基碳二亚胺、N，N’‑二异丙基碳二亚胺、O‑苯并三氮唑‑N，N，N’，N’‑四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)、O‑苯并三氮唑‑N，N，N’，N’‑四甲基脲六氟磷酸酯(HBTU)、苯并三氮唑‑1‑基氧基三(二甲基氨基)磷鎓六氟磷酸盐(BOP)等。前药分子中带正电荷的氨基不仅大大提高了药物在水中的溶解度，而且可以与生物膜的磷酸盐端基负电荷键合，推动前药分子进入细胞质。实验结果表明前药透过人体皮肤的速度比芥子类化合物及其相关化合物快近100倍。在血浆中，超过90％的前药能在几分钟内回到母药结构。这些前药可用于治疗人或动物的任何芥子类化合物及其相关物可治疗的疾病。在治疗中，这些前药可通过透皮给药，避免了芥子类化合物及其相关化合物所产生的大多数副作用。通过这些前药的控释透皮给药系统，可以使血液中芥子类化合物及其相关化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提高疗效并减少芥子类化合物及其相关化合物的副作用。这些前药透皮给药的另一大好处是给药更加方便，特别是对于儿童给药。

主权项

1.选自以下的化合物：N,N‑二乙氨基乙基‑4‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯丁酸酯·氢溴酸盐、N,N‑二乙氨基乙基‑4‑[双(2‑氯乙基)氨基]苯丁酸酯·盐酸盐、N,N‑双(2‑氯乙基)氨基磷酰胺‑N,N‑二乙氨基乙酯·氢溴酸盐、4‑[双(2‑氯乙基)氨基]‑N‑乙酰基‑L‑苯丙氨酸‑N,N‑二乙氨基乙酯·氢溴酸盐、二乙氨基乙基‑4‑[双(2‑甲基硫酰乙基)氨基]苯丁酸酯·氢溴酸盐，以及二乙氨基乙基‑4‑[双(2‑甲基硫酰乙基)氨基]苯丁酸酯·盐酸盐。