[发明专利]一种纳米金球壳光敏脂质体及其制备方法

摘要

一种纳米金球壳光敏脂质体，该载药系统由常规药物脂质体和金纳米球壳结构组成。该光敏脂质体的制备方法主要是：先在包覆有蟛蜞菊内酯的脂质体表面结合上半胱氨酸，使其表面富含巯基基团；然后利用还原剂硼氢化钠还原氯化金，得到金纳米颗粒；最后将巯基修饰的脂质体与金纳米颗粒按一定比例混合，并在特定条件下孵育，即得到纳米金球壳光敏脂质体。本发明可在常温常压及温和的条件下完成，工艺简单，反应易于控制，得到的脂质体形貌规则，粒径分布在200‑250nm，其能够有效吸收700‑850nm近红外光，并具有极佳的光热转换性能。

主权项

1.一种纳米金球壳光敏脂质体，其特征在于：它是一种由硼氢化钠还原氯化金得到的金纳米粒子结合到含巯基的脂质体表面，形成一层致密的纳米金球壳结构的光敏脂质体， 纳米金球壳光敏脂质体的制备方法，其特征在于：(1)按每毫升无水乙醇中加入蟛蜞菊内酯、大豆卵磷脂和胆固醇混合物14～18mg的比例，将其通过磁力搅拌得到均一油相，即脂质乙醇溶液；上述三种原料用量有如下质量比例关系蟛蜞菊内酯∶大豆卵磷脂∶胆固醇＝1∶50～65∶5～6；(2)按每10mL超纯水加入2～4mL脂质乙醇溶液的比例，将步骤(1)获得的脂质乙醇溶液逐滴滴入37～43℃超纯水中，滴加过程需用磁力搅拌器全程缓慢搅拌，得到脂质体悬液；(3)通过旋转蒸发或磁力搅拌的方式，25～30℃，匀速、缓慢地除去步骤(2)脂质体悬液中的无水乙醇，得到蟛蜞菊内酯纳米脂质体溶液；(4)配置浓度为0.5～2.0mg/mL的半胱氨酸盐酸盐溶液，按2∶1的比例将步骤(3)得到的蟛蜞菊内酯纳米脂质体溶液逐滴加入到半胱氨酸盐酸盐溶液中，即得到巯基修饰的蟛蜞菊内酯脂质体溶液；(5)按每毫升氯化金溶液加入10μL硼氢化钠溶液的比例，将浓度为240～260mM的硼氢化钠溶液在冰浴条件下滴加到浓度为0.5～2.0mM的氯化金溶液中，剧烈摇晃，待反应充分，即得到粒径在5‑8nm的金纳米颗粒胶体溶液；(6)按金纳米颗粒胶体溶液与巯基修饰的蟛蜞菊内酯脂质体溶液体积比为1∶1的比例，将步骤(5)的金纳米颗粒胶体溶液逐滴加入到步骤(4)获得的巯基修饰的蟛蜞菊内酯脂质体溶液中，再将混合溶液置于摇床，25～30℃，100～120rmp，避光孵育12～24h，即得到金粒纳米脂质体溶液；(7)按氯化金溶液与金粒纳米脂质体溶液体积比为1∶1～10的比例，将浓度为0.5～2.0mM的氯化金溶液逐滴加入到步骤(6)获得的金粒纳米脂质体溶液中，将混合溶液置于摇床，25～30℃，100～120rmp，避光孵育12～24h，然后按每毫升混合溶液加入5～15μL硼氢化钠溶液的比例，向上述混合溶液中加入浓度为240～260mM的硼氢化钠溶液，即得到最终的纳米金球壳光敏脂质体。