[发明专利]氨基酸二氢青蒿素衍生物及其制备方法与应用

摘要

一类氨基酸二氢青蒿素衍生物或其药学可接受的盐、水合物（I），包括其立体异构体或互变异构体。式中，R1，R2，R3为各自独立的H、烃基，所述烃基可以被氨基、取代氨基、羧基、羟基、巯基、酯基、芳基、取代芳基、芳杂环、取代芳杂环的取代基任意取代；n为0‑10的整数。本发明还涉及该类化合物的制备方法及在肿瘤治疗中的用途。

主权项

一类氨基酸二氢青蒿素衍生物，其特征在于：它具有如下通式：式（I）所述的化合物具体选自：（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（甘氨酸）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（1）；（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（苯丙氨酸）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（2）；（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（半胱氨酸）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（3）；（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（苯丙氨酸甲酯）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（4）；（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（丙氨酰苯丙氨酸）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（5）；（3R,5aS,6R,8aS,9R,12S,12aR）‑八氢‑3‑（谷氨酰半胱氨酰甘氨酸）亚甲基‑6，9‑二甲基‑3，12‑桥氧‑12H‑吡喃并[4,3‑j]‑1,2‑苯并二噻平‑10（3H）醇（6）。