[发明专利]三马来酰亚胺型连接子及其应用

摘要

本发明公开了一种三马来酰亚胺型连接子及其应用。所述三马来酰亚胺型连接子可用于一种如式Ⅰ所示的抗体药物偶联物，L–(T–A–D)n Ⅰ。其中L是抗体，抗体片段或蛋白；T是三马来酰亚胺型连接子部分；A是其它连接子部分；D是药物部分；n是一个范围在1‑8的整数。

主权项

一种如式Ⅰ所示的抗体药物偶联物，L–(T–A–D)n   Ⅰ其中L是抗体，抗体片段或蛋白；T是三马来酰亚胺型连接子部分；A是其它连接子部分；D是药物部分；n是一个范围在1‑8的整数；所述三马来酰亚胺型连接子部分的结构如式Ⅱ所示：其中，Z选自O，S，NR2，NR3C(＝O)，C(＝O)NR4，C(＝O)O，OC(＝O)，C(＝S)O，OC(＝S)，C(＝S)NR5，NR6C(＝S)，C(＝S)S，SC(＝S)，NR7C(＝O)NR8，NR9C(＝S)NR10，OC(＝O)NR11，NR12C(＝O)O；R1选自亚烷基，亚烯基，亚炔基，亚芳基，‑(CH2CH2O)t‑，‑(OCH2CH2)w‑，或其中任意组合，其中t，w分别选自1‑18范围内的整数；R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R11和R12独立地选自H，烷基，芳基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基；r选自0或1；s选自0‑8范围内的整数；X选自NR13，O，S，C(＝O)，C(＝S)，C(＝O)NR14，NR15C(＝O)，NR16C(＝S)，C(＝S)NR17，OC(＝O)，C(＝O)O，OC(＝S)，C(＝S)O；其中R13，R14，R15，R16和R17独立地选自H，烷基，芳基，杂环基，芳烷基，杂芳烷基；o，p，q分别选自0‑8范围内的整数，并且当o，p，q其中之一为0时，另外两个不能为0。