[发明专利]作为激酶抑制剂的吡咯并吡啶

摘要

式I化合物可用于抑制CHK1和/或CHK2。本发明公开了使用式I化合物及其立体异构体与药学上可接受的盐用于活体外、原位及活体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的此种病症或相关联的病理状况的方法。

主权项

1.选自下式的化合物或其立体异构体、互变异构体或其盐：其中：每个PG独立为选自叔‑丁氧羰基(BOC)、9‑芴甲氧羰基(Fmoc)和苄氧羰基(CBz)的保护基；A选自直连键或CRaRb；R1a各自独立为溴；R1b各自独立为溴、CF3或‑O(C1‑C6烷基)，其中所述烷基可用选自以下的一个或多个基团任选地取代：卤素、CN、CF3、C1‑C3烷基、‑O(C1‑C3烷基)及NRcRd；R1c为C1‑C6烷基、C3‑C6环烷基、苯基或5或6元杂芳基，其中所述烷基、环烷基、苯基或杂芳基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：卤素、CN、CF3、C1‑C3烷基、‑O(C1‑C3烷基)及NRcRd；R1d为氢或‑S(C1‑C6烷基)；R2选自C1‑C6烷基、‑O(C1‑C6烷基)、‑NH(C1‑C6烷基)、饱和或部分不饱和C3‑C6环烷基、苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、喹喔啉‑2‑基、呋喃基、吡咯烷基、嘧啶基、噻唑基、吗啉基和氮杂环丁烷基，其中所述烷基、环烷基、苯基、吡啶基、哒嗪基、吡嗪基、吡唑基、喹喔啉‑2‑基、呋喃基、吡咯烷基、嘧啶基、噻唑基、吗啉基和氮杂环丁烷基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：OH、CN、卤素、不位于苯基、芳基或杂芳基上的氧代、CF3、环丙基、环丙基甲基、‑SO2Ri、C1‑C6烷基、‑O(C1‑C6烷基)、‑S(C1‑C6烷基)、NReRf及苯基，其中所述苯基用选自以下的一个或多个基团任选地取代：OH、CN、卤素、CF3、C1‑C3烷基、‑O(C1‑C3烷基)及NRgRh；R3选自氢或用OH、F、‑O(C1‑C3烷基)或C3‑C6环烷基任选地取代的C1‑C4烷基；R5选自氢与CH3，或A为CRaRb，Ra与Rb为氢，且R3与R5和它们所连接的原子一起形成吡咯烷环；R6选自氢、F、OH、‑OCH3、C1‑C3烷基及环丙基，或A为直连键，R6a为氢，且R3与R6和它们所连接的原子一起形吡咯烷环；R6a选自氢、F、OH及CH3；R7为氢，或A为CRaRb，且R3与R7和它们所连接的原子一起形成吡咯烷环；Ra为氢，或Rb不存在，且R3与Ra和它们所连接的原子一起形成吡啶环；Rb为氢或不存在；Rc与Rd独立地选自氢与C1‑C3烷基；Re与Rf独立地选自氢与C1‑C3烷基；Rg与Rh独立地选自氢与C1‑C3烷基；Ri为C1‑C3烷基；且p为0、1、2或3。