[发明专利]一种具有生物活性的可生物降解水凝胶及其制备方法

摘要

本发明涉及一种具有生物活性的可生物降解水凝胶及其制备方法，其制备方法步骤如下1)合成超低分子量聚乳酸；2)制备聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)；3)制备代巯基的Nogo‑66；4)制备具有生物活性的可生物降解水凝胶将聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)、多肽交联剂(Ac)2‑KYIGSRG、末端含双键的GIKAVAK‑Ac多肽以及丙烯酸丙炔酯、甲叉双丙烯酰胺、4,4’‑偶氮双(4‑氰基缬草酸)和DMF置于反应容器中，将反应装置抽真空后密封反应器，于80℃反应10小时，反应完成后加入代巯基的Nogo‑66，室温反应6～24小时得到凝胶，处理得到具有生物活性的可生物降解水凝胶。

主权项

一种具有生物活性的可生物降解水凝胶，其特征在于，它由以下方法制备得到：1)合成超低分子量聚乳酸：将丙交酯放入硅烷化的玻璃聚合管中，再加入辛酸亚锡和一缩二乙二醇，其中丙交酯与辛酸亚锡、一缩二乙二醇的摩尔比为12～28:0.02:1，用旋片真空泵抽真空后封管，置于140℃油浴锅中反应24小时，制得超低分子量聚乳酸；2)制备聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)：将聚乙二醇和步骤1)所得超低分子量聚乳酸加入三口烧瓶中，其中聚乙二醇与超低分子量聚乳酸质量比为9:1，加入二氯甲烷为溶剂，然后置于‑5℃的低温恒温反应浴中，搅拌的同时对体系充氮，待搅拌均匀形成溶液后依次滴加三乙胺的二氯甲烷溶液和富马酰氯的二氯甲烷溶液，溶液中聚乙二醇与所加入的三乙胺、富马酰氯摩尔比为2:5:3，滴加完毕后于‑5℃继续反应6小时，然后将三口烧瓶置于室温下反应12小时，反应完成后，旋转蒸发移除溶剂，将剩余物溶解在无水乙酸乙酯中，过滤除去沉淀，将滤液旋转蒸发分离出乙酸乙酯，剩余物质采用乙醚沉淀，沉淀物后处理得到聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)；3)制备代巯基的Nogo‑66：将2‑巯基丙酸溶解于四氢呋喃中得到0.01～1g/mL的2‑巯基丙酸溶液，加入二环己基碳二亚胺和N‑羟基琥珀酰亚胺，使2‑巯基丙酸与二环己基碳二亚胺、N‑羟基琥珀酰亚胺摩尔比为1:2.5:2.5，活化1～2小时后加入Nogo‑66多肽和N,N‑二异丙基乙胺，其中2‑巯基丙酸与Nogo‑66多肽、N,N‑二异丙基乙胺的摩尔比为1:1.5:1.5，室温下反应2～6h后加入正己烷，沉淀物分离、干燥得到代巯基的Nogo‑66；4)制备具有生物活性的可生物降解水凝胶：将步骤2)所得聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)、多肽交联剂(Ac)2‑KYIGSRG、末端含双键的GIKAVAK‑Ac多肽以及丙烯酸丙炔酯、甲叉双丙烯酰胺、4,4’‑偶氮双(4‑氰基缬草酸)和DMF置于反应容器中，各组分质量比为聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)：多肽交联剂(Ac)2‑KYIGSRG：GIKAVAK‑Ac多肽：丙烯酸丙炔酯：甲叉双丙烯酰胺：4,4’‑偶氮双(4‑氰基缬草酸)＝945：120：0.23：0.0144～0.0433：90～240：9.25，其中聚(丙交酯‑co‑环氧乙烷‑co‑富马酸)浓度为0.315g/mL，将反应装置抽真空后密封反应器，于80℃反应10小时，反应完成后加入步骤3)所得代巯基的Nogo‑66，其中代巯基的Nogo‑66与所述丙烯酸丙炔酯摩尔比为1：1，室温反应6～24小时得到凝胶，将所得凝胶浸泡在蒸馏水中，每隔2～12小时换一次水，2～5天后，将凝胶放在‑20℃冰箱中冻冰处理12～24小时，然后真空冷冻干燥48小时，得到具有生物活性的可生物降解水凝胶。