[发明专利]一种温度控制制备的具有温度分级释放性能的天然高分子母子微球及其制备方法

摘要

本发明涉及一种天然高分子母子微球及其制备方法。一种温度控制制备的具有温度分级释放性能的天然高分子母子微球，其特征在于首先利用天然高分子琼脂的温度刺激响应性，采用温度条件控制的方法制备得到琼脂子微球；然后利用天然高分子明胶的温度刺激响应性，采用温度条件控制的方法进一步制备得到一种天然高分子母子微球。该天然高分子母子微球还具有温度分级控制溶解和释放的特点，即在温度条件分级控制下可以先进行外层明胶母球的溶解和释放，再进行内层琼脂子微球的溶解和释放。可以将不同种类的药物、纳米材料、生物物质等物质包裹在母子微球中，并实现这些物质的温度分级控制释放，在控制释放、靶向药物、药物输送等领域具有广泛的应用前景。

主权项

一种温度控制制备的具有温度分级释放性能的天然高分子母子微球，其特征在于：首先利用天然高分子琼脂的温度刺激响应性，采用温度条件控制的方法制备得到琼脂子微球；然后利用天然高分子明胶的温度刺激响应性，采用温度条件控制的方法进一步制备得到一种天然高分子母子微球；包括如下具体步骤：(1)溶液的配制:将2～10g琼脂加入50～100mL蒸馏水中，在85～95℃的恒温水浴中采用机械搅拌溶解，搅拌速度为每分钟250～300转，1～2小时后琼脂充分溶解后得到琼脂溶液，继续在85～95℃的恒温水浴中保温备用；将2～10g明胶加入到20～100mL的蒸馏水中，在35～45℃的恒温水浴中采用机械搅拌溶解，搅拌速度为每分钟250～300转，1～2小时后明胶充分溶解后得到明胶溶液，继续在35～45℃的恒温水浴中保温备用；(2)温度条件控制的方法制备琼脂子微球：将1～3g Span80加入到100～200mL的大豆油中，在85～95℃的恒温水浴中采用机械搅拌，搅拌速度为每分钟230～270转，0.5～1小时后Span80充分分散到大豆油中，然后取上述85～95℃恒温水浴中保温的2～20mL的琼脂溶液逐滴加入到上述大豆油中，搅拌10～30分钟，搅拌速度为每分钟230～270转，再将得到的混合物迅速倒入200～400mL冰水中冷却降温，利用琼脂的温度刺激响应性形成琼脂子微球，继续搅拌5～30分钟，静置0.5～1小时，再用蒸馏水清洗3～6次，得到琼脂子微球，将琼脂子微球放在蒸馏水中保存备用；其中，Span80是脱水山梨醇油酸酯；(3)温度条件控制的方法制备琼脂/明胶天然高分子母子微球:将得到的琼脂子微球加入到上述35～45℃恒温水浴中保温的明胶溶液中，采用机械搅拌均匀，搅拌速度为每分钟150～250转，得到含有琼脂子微球的明胶溶液；用滴管吸取含有琼脂子微球的明胶溶液滴加到0～10℃的冷大豆油中冷却降温，利用明胶的温度刺激响应性形成外层母微球，静置10～60分钟，得到琼脂/明胶天然高分子母子微球，即得到天然高分子母子微球。