[发明专利]氨基四氢吡喃衍生物作为二肽基肽酶-IV抑制剂

摘要

本发明提供一类结构如(I)所示的DPPIV抑制剂，试验表明该抑制剂能有效抑制二肽酶IV(DPPIV)活性，可用于预防、延缓其进展或治疗由DPPIV介导的疾病，特别是2型和1型糖尿病、肥胖、关节炎、骨质疏松和部分肿瘤。本发明还提供了该抑制剂的制备方法。

主权项

结构式I的化合物：或其药学上可接受的盐；其中Ar为取代或未取代的芳基、杂芳基；X选自：R1和R2分别独立的选自氢、C1‑10烷基、C3‑8环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基，其中C3‑8环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基和5‑6元杂芳基可被1至5个选自卤素、氰基、C1‑4烷基、三氟甲基、羟基、C1‑4烷氧基、三氟甲氧基、氧代、氨基、一‑C1‑4‑烷基氨基、二‑C1‑4烷基氨基、羟基羰基、C1‑4烷氧基羰基的取代基取代；C1‑10烷基可被1至5个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1‑4烷氧基、氨基、一‑C1‑4‑烷基氨基、二‑C1‑4烷基氨基、C1‑4烷氧基‑羰基、C3‑7‑环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基、5‑6元杂芳基的取代基取代；R3和R3′分别独立地选自氢、可被卤素和/或羟基取代的C1‑10烷基；R4和R4′分别独立地选自氰基、硝基、氨基、‑NR6R7；R5选自氢、‑SO2‑烷基、‑SO2‑(CH2)m‑环烷基、‑SO2‑(CH2)m‑杂环烷基、‑SO2‑(CH2)m‑芳基、‑SO2‑(CH2)m‑杂芳基、‑CO‑烷基、‑CO‑(CH2)m‑环烷基、‑CO‑(CH2)m‑杂环烷基、‑CO‑(CH2)m‑芳基、‑CO‑(CH2)m‑杂芳基、‑CO‑NH‑烷基、‑CO‑NH‑(CH2)m‑环烷基、‑CO‑NH‑(CH2)m‑杂环烷基、‑CO‑NH‑(CH2)m‑芳基、‑CO‑NH‑(CH2)m‑杂芳基、‑C(O)O‑烷基、‑C(O)O‑(CH2)m‑环烷基、‑C(O)O‑(CH2)m‑杂环烷基、‑C(O)O‑(CH2)m‑芳基、‑C(O)O‑(CH2)m‑杂芳基；其中，烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂芳基可被任意取代；每个‑(CH2)m‑部分可被选自卤素、羟基、C1‑4烷基的取代基取代；R6选自氢、C1‑10烷基，其中C1‑10烷基可被1至5个选自卤素、氰基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、C1‑4烷基、C1‑4烷氧基、氨基、一‑C1‑4烷基‑氨基、二‑C1‑4烷基‑氨基、羟基羰基、C1‑4‑烷氧基羰基、C3‑7‑环烷基、4‑7元杂环烷基、苯基、5‑6元杂芳基取代；R7选自任意取代的C1‑10烷基、C3‑8环烷基、3‑14元杂环烷基、芳基、杂芳基、‑CO‑C1‑6烷基、‑CO‑(CH2)n‑C3‑8环烷基、‑CO‑(CH2)n‑杂环烷基、‑CO‑(CH2)n‑芳基、‑CO‑(CH2)n‑杂芳基、‑SO2‑C1‑6烷基、‑SO2‑(CH2)n‑C3‑8环烷基、‑SO2‑(CH2)n‑杂环烷基、‑SO2‑(CH2)n‑芳基、‑SO2‑(CH2)n‑杂芳基、‑C(O)O‑C1‑6烷基、‑C(O)O‑C3‑8环烷基、‑C(O)O‑杂环烷基、‑C(O)O‑芳基、‑C(O)O‑杂芳基、‑CONH‑C1‑6烷基、‑CONH‑C3‑8环烷基、‑CONH‑杂环烷基、‑CONH‑芳基、‑CONH‑杂芳基；其中每个‑(CH2)n‑部分可被选自卤素、羟基、‑C1‑4烷基的取代基取代；m和n分别独立地选自0、1、2、3或4。