[发明专利]C型肝炎病毒复制的环肽抑制剂

摘要

实施方案提供了一般通式I、Ia、II、III、IV、V、VI-1、VI-2、VII、VIII、IX、X、XI和XII的化合物，以及包括药物组合物在内的组合物，所述组合物包含题述化合物。实施进一步提供了治疗方法，其包括治疗C型肝炎病毒感染的方法和治疗肝纤维化的方法，所述方法通常涉及给予有需要的个体有效量的题述化合物或组合物。

主权项

具有通式I或XII结构的化合物，或其药物可接受的盐或前药：其中：(a)R¹选自‑C(O)OR^1e、任选取代的杂芳基，和被一个或多个取代基任选取代的芳基，所述取代基各自独立地选自卤素、氨基、被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷基、被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑C(O)NR^1aR^1b、‑NHC(O)NR^1aR^1b、‑C(O)OR^1c和杂芳基；R^1e选自叔丁基、环烷基和杂环基；R^1a和R^1b与和它们相连的氮一起形成各自被一个或多个取代基任选取代的哌嗪基或吗啉基，所述取代基独立地选自任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基、‑C(O)OR^1c、‑C(O)R^1d、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R^1c和R^1d各自分别选自‑H(氢)、C_1‑4烷氧基、C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、芳基、芳基烷基和杂芳基；(b)R²选自X、Y、Y¹和Y²各自独立地选自‑CH‑或‑N‑，其中X和Y不都是‑CH‑，并且X、Y¹和Y²不都是‑CH‑；Z是O(氧)或S(硫)；V和W各自独立地选自‑CR^2k‑或‑N‑，其中V和W不都是‑CR^2k‑；n是1、2或3；R^2j和R^2k各自独立地选自H、卤素、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基；或者R^2j和R^2k一起形成被1‑3个R^2g任选取代的芳环；R^2a、R^2e和R^2g各自独立地选自卤素、‑C(O)OR^1c、‑C(O)NR’R”、‑NR’R”、‑NHC(O)NR’R”、‑NHC(O)OR^1c、‑NHS(O)₂R^1c、被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；每一R^2c独立地选自卤素、‑C(O)OR^1c、‑C(O)NR’R”、‑NR’R”、‑NHC(O)NR’R”、‑NHC(O)OR^1c、‑NHS(O)₂R^1c、C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、C_1‑6烷氧基、芳基烷基、多环部分、芳基和杂芳基，所述C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、C_1‑6烷氧基、芳基烷基、多环部分、芳基和杂芳基各自被一个或多个R¹²任选取代；每一R¹²独立地选自C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑6烷氧基、杂芳基、芳基烷基、芳基、‑F(氟)、‑Cl(氯)、‑CN、‑CF₃、‑OCF₃、‑C(O)NR’R”和‑NR’R”，其中所述C_1‑6烷基、C_3‑7环烷基、C_1‑6烷氧基、杂芳基、芳基烷基和芳基各自被一个或多个R^12a任选取代；每一R^12a独立地选自‑F、‑Cl、‑CF₃、‑OCF₃、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基和芳基；分别选择每一NR’R”，其中R’和R”各自独立地选自‑H(氢)、卤素、‑C(O)NR’R”、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的芳基、任选取代的芳基烷基和任选取代的杂芳基；或者R’和R”与和它们相连的氮一起形成杂环基；R^2b、R^2d和R^2f各自独立地选自被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷基、C_2‑6烯基、C_3‑7环烷基、芳基烷基、任选取代的芳基和任选取代的杂芳基；R^2h选自丙基、丁基和苯基；Rⁱ为被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷基；(c)R³为‑OH、‑NHS(O)₂R^3a、‑NHS(O)₂OR^3a或‑NHS(O)₂NR^3bR^3c；其中R^3a选自各自被一个或多个取代基任选取代的C_1‑6烷基、‑(CH₂)_qC_3‑7环烷基、‑(CH₂)_qC_6或10芳基和杂芳基，所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、‑COOH、‑(CH₂)_tC_3‑7环烷基、C_2‑6烯基、羟基‑C_1‑6烷基、被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷基和被高至5个氟任选取代的C_1‑6烷氧基；R^3b和R^3c各自分别为氢原子，或者分别选自各自被一个或多个取代基任选取代的C_1‑6烷基、‑(CH₂)_qC_3‑7环烷基和C_6或10芳基，所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、羟基、‑(CH₂)_tC_3‑7环烷基、C_2‑6烯基、羟基‑C_1‑6烷基、苯基、被高至5个氟取代的C_1‑6烷基和被高至5个氟取代的C_1‑6烷氧基；或者R^3b和R^3c和与它们相连的氮一起形成通过氮与母体结构相连的三元至六元杂环，并且所述杂环被一个或多个取代基任选取代，所述取代基各自独立地选自卤素、氰基、硝基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基和苯基；每一t独立地为0、1或2；每一q独立地为0、1或2；(d)虚线和实线表示的键表示选自单键和双键的键；(e)条件是如果R²为则R¹不为苯基；(f)条件是如果R²为则R¹不为‑C(O)O‑t‑丁基、苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自氟、氯和‑CF₃；(g)条件是如果R²为并且R^2c为‑F或甲基，则R¹不为‑C(O)O‑t‑丁基或苯基；(h)条件是如果R²为则R¹不为‑C(O)O‑t‑丁基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自氟和‑CF₃；以及(i)条件是如果R²为则R¹不为‑C(O)O‑t‑丁基、苯并噁唑基、叔丁基噻唑基、苯基或被一个或多个取代基取代的苯基，所述取代基选自氟、氯、甲基、‑CF₃和‑OCF₃。