[发明专利]一种曲格列汀的制备方法

摘要

本发明属于药物化学合成领域，具体是一种曲格列汀的制备方法。本发明的合成路线如下：本发明采用(R)-3-Boc-氨基哌啶合成带Boc保护的曲格列汀，再经过水解脱保护得到曲格列汀，可避免氨基上发生反应而产生的副产物，合成路线新颖，工艺条件合理，能有效控制曲格列汀中的杂质种类和含量，工艺操作简单，收率高，适合于工业化生产，具有较大的实施价值和社会经济效益。

主权项

一种曲格列汀的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：1)以3‑甲基‑6‑氯尿嘧啶为原料，在溶剂与碱性条件下与2‑氰‑5‑氟溴苄进行烷基化反应制得2‑(6‑氯‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢‑2H‑嘧啶‑1‑基甲基)‑4‑氟‑苄腈；2)将步骤1)得到的2‑(6‑氯‑3‑甲基‑2,4‑二氧代‑3,4‑二氢‑2H‑嘧啶‑1‑基甲基)‑4‑氟‑苄腈溶于有机溶剂，在碱性条件与相转移催化条件下，与(R)‑3‑Boc‑氨基哌啶发生亲核取代反应，得到(R)‑叔丁基‑1‑(3‑(2‑异氰‑5‑氟‑苄基)‑1‑甲基‑2,6‑二氧代‑1,2,3,6‑四氢嘧啶‑4‑基)哌啶‑3‑基氨基甲酸酯；3)将步骤2)得到的(R)‑叔丁基‑1‑(3‑(2‑异氰‑5‑氟‑苄基)‑1‑甲基‑2,6‑二氧代‑1,2,3,6‑四氢嘧啶‑4‑基)哌啶‑3‑基氨基甲酸酯溶于有机溶剂，经酸水解脱去保护基，得到曲格列汀。