[发明专利]用作胆汁酸螯合剂的交联聚乙烯胺、聚烯丙胺和乙烯亚胺

摘要

本发明提供了对于从胃肠道结合和除去胆汁盐有效的交联的胺和酰胺聚合物。这些胆汁酸结合聚合物或其药物组合物可以向受试者施用以治疗各种病状，包括高胆固醇血症、糖尿病、瘙痒症、肠易激综合征‑腹泻(IBS‑D)、胆汁酸吸收不良等。

主权项

1.一种交联的胺聚合物，其包含衍生自烯丙胺重复单元和交联剂的反应的重复单元，其中所述烯丙胺重复单元具有以下式：其中n是整数，且所述交联剂是X‑R1‑X，其中R1独立地是C10至C50亚烷基，或C10至C50亚烷基中所述亚烷基基团的‑CH2‑基团中的一个或多个被酰胺、羰基、醚、酯、环烷基、芳基或杂环功能团替代，每个X独立地是离去基团，且所述交联的胺聚合物的氮原子的一部分被选自以下的配体取代：2‑(受保护的氨基)‑m‑(杂环)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑3‑甲基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑4‑甲基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代‑m‑芳基Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑(烷基硫代)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑(芳基)‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑羧基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑胍基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑(m‑1)‑羟基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑羟基‑1‑氧代Cm烷基、2‑(受保护的氨基)‑m‑巯基‑1‑氧代Cm烷基、m‑(烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(烷基杂环)Cm烷基、m‑氨基‑2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代Cm烷基、m‑氨基‑2‑(受保护的氨基)‑1,m‑二氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基Cx烷基)杂环Cm烷基、(m‑1)‑氨基‑m‑(杂环)‑1‑氧代Cm烷基、m‑(芳基烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(烷基硫代)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑氨基‑x‑氧代Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑羧基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(杂环烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑羟基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑((x‑1)‑羟基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑巯基Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑三烷基铵Cx烷基)杂环Cm烷基、m‑(x‑(2‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(3‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(x‑(4‑(烷氧基)苯甲酰氨基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、式6的配体*‑R46‑R47‑R48               (6)或其组合，其中R46是C6至C16亚烷基，R47是1,y‑二(1‑甲基哌啶‑4‑基)Cy亚烷基，R48是C6至C16烷基、m‑(1‑甲基吡咯烷鎓‑1‑基)Cm烷基、m‑(2‑(1H‑吲哚‑3‑基)乙基氨基)‑m‑氧代Cm烷基、m‑(2‑甲基噻唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基、m‑(苯并[d]噻唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基、m‑(吡啶鎓‑1‑基)Cm烷基、m‑(四氢‑1H‑噻吩鎓‑1‑基)Cm烷基、z‑(1,2‑二烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cz烷基、m‑(2,3‑二烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基、z‑(1‑烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cz烷基、m‑(3‑烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基或z‑(噻唑‑3‑鎓‑3‑基)Cz烷基；2‑(受保护的氨基)‑m‑(杂环)‑1‑氧代Cm烷基，其选自2‑(受保护的氨基)‑m‑(1H‑吲哚‑3‑基)‑1‑氧代Cm‑烷基或2‑(受保护的氨基)‑m‑(1H‑咪唑‑4‑基)‑1‑氧代Cm烷基；2‑(受保护的氨基)‑1‑氧代‑m‑苯基Cm烷基；2‑(受保护的氨基)‑m‑(羟基苯基)‑1‑氧代Cm烷基；m‑(烷基杂环)Cm烷基，其选自m‑(3‑烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基、m‑(1‑烷基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基、m‑(1‑烷基‑2‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基或m‑(3‑烷基‑2‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基；m‑(x‑氨基Cx烷基)杂环Cm烷基，其选自m‑(3‑(x‑氨基Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基或m‑(1‑(x‑氨基Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基；(m‑1)‑氨基‑m‑(1H‑吲哚‑2‑基)‑1‑氧代Cm烷基；m‑(芳基烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基，其选自m‑(羟基苯烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基或m‑(苯烷基氨基)‑m‑氧代‑Cm烷基；m‑(x‑(杂环)Cx烷基)杂环Cm烷基，其选自m‑(1‑(x‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基、m‑(1‑(x‑(3‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基、m‑(3‑(x‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基或m‑(3‑(x‑(3‑甲基‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基；m‑(x‑(1H‑咪唑‑4‑基)Cx烷基氨基)‑m‑氧代Cm烷基；或m‑(x‑三烷基铵Cx烷基)杂环Cm烷基，其选自m‑(3‑(x‑三烷基铵)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑1‑基)Cm烷基或m‑(1‑(x‑三烷基铵)Cx烷基)‑1H‑咪唑‑3‑鎓‑3‑基)Cm烷基；其中m是3至12的整数，x是1至12的整数，y是1至14的整数，且z是1至16的整数。