[发明专利]一种富马酸二甲酯的制备方法

摘要

本发明涉及化学领域，特别涉及一种富马酸二甲酯的制备方法。该方法采用化学手段一步法控制BG-12原料药晶型和粒度的方法。该方法只需一个操作过程即可实现现有技术中重结晶和粉碎两个操作过程，得到符合制药生产要求的粒度，避免给操作者带来严重的刺激性反应，大大提高了生产安全性。该方法操作简便，参数容易控制，结果稳定，适用于大规模生产。通过调整该工艺的参数可以得到不同粒度范围的原料药，采用该操作过程可以避免粉碎带来的粉尘污染、清洁困难、过敏等现象。

主权项

一种富马酸二甲酯的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：步骤1：取富马酸、硫酸和甲醇经过酯化反应，制备获得富马酸二甲酯粗品；步骤2：取步骤1获得的富马酸二甲酯粗品经有机溶剂溶解，碱性溶液洗涤，获得富马酸二甲酯溶液；步骤3：取步骤2获得的富马酸二甲酯溶液除去溶剂，与重结晶溶剂混合后重结晶，获得富马酸二甲酯；步骤2中的所述碱性溶液包括K2CO3、Na2CO3、KHCO3、NaHCO3、NaOH、KOH；步骤3中的所述重结晶溶剂选自MeOH、EtOH、THF、Acetone、CH3CN、i‑PrOH、DMF、NMP、DMSO和水。