[发明专利]一类具有稠环结构的CombretastatinA-4类似物及其制备方法、药物组合物和用途

摘要

本发明提供如下式I、II的具有稠环结构的Combretastatin A-4(CA-4)类似物或其药学上可接受的前药、盐、水合物、溶剂合物、晶型形式或非对映异构体，以及上述化合物或组合物在治疗/预防癌症相关疾病的应用。抗增殖抑制活性测试结果表明，本发明提供的CA-4类似物可有效抑制多种肿瘤细胞增殖，微管蛋白聚集抑制试验表明化合物在体外抑制微管蛋白的聚集，从而影响细胞周期，诱导肿瘤细胞凋亡，起到预防或治疗癌症的作用。上述具有稠环结构的CombretastatinsA-4(CA-4)类似物如式I、II所示，其中式I、II中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R6、R7如说明书所定义。

主权项

下列式I所示的化合物或其药学上可接受的前药、盐、水合物、溶剂合物、晶型形式或非对映异构体：其中：X为CH2、CHF、CF2；n为0、1、2；R1为H、OCH3、OCF3、OH；R2、R3、R4、R5、R6各自独立的为H、卤素、C1‑4烷基、CH2F、CHF2、CF3、CN、NO2、OH、C1‑4烷基OH、OC1‑4烷基、OCF3、CO2R8、NR8R9、CONR8R9；其中R8、R9各自独立地为H，C1‑4烷基、或可相连形成3‑6元环；R7为H、C1‑6烷基、或可相连形成3‑6元环。