[发明专利]一种酮基布洛芬的制备方法

摘要

本发明公开了一种酮基布洛芬的制备方法，依次包括以下步骤：3-（1-氰乙基）苯甲酸甲酯制备阶段、3-（1-氰乙基）苯甲酸制备阶段、3-（1-氰乙基）苯甲酰氯制备阶段、2-（3-苯甲酰苯基）丙腈制备阶段和酮基布洛芬阶段。本发明以3-氰甲基苯甲酸甲酯为主要原料，经甲基化反应、水解反应、酰氯化反应、傅克反应和水解反应最终制成成品，其成品纯度高，收率高达90%以上。另外，本发明生产工艺简单、生产成本低、污染小。

主权项

 一种酮基布洛芬的制备方法，其特征在于依次包括以下步骤：  1）3‑（1‑氰乙基）苯甲酸甲酯制备阶段  将摩尔比为1~3 ：1~20：0.01~3的3‑氰甲基苯甲酸甲酯、碳酸二甲酯、碳酸钾加入干燥高压反应釜中，搅拌，缓慢升温至100~300℃，压力控制在0.5~6MPa，保温5~50小时反应结束；反应液通过压滤、水洗至中性，然后蒸馏脱除过量的碳酸二甲酯，真空精馏得到3‑（1‑氰乙基）苯甲酸甲酯；  2）3‑（1‑氰乙基）苯甲酸制备阶段  向水解反应釜中加入重量比为1 ~5：1~5的水、3‑（1‑氰乙基）苯甲酸甲酯，搅拌，温控0~30℃滴加重量份为1~10的液碱；滴毕，室温下反应1~5小时；加入重量份1~5的水稀释，缓慢滴加硫酸，直至PH＜5；离心、水洗得3‑（1‑氰乙基）苯甲酸粗品；向反应釜中加入重量份0.5~2的碳酸二甲酯重复结晶精制1~2次，离心、洗涤、干燥即得3‑（1‑氰乙基）苯甲酸；  3）3‑（1‑氰乙基）苯甲酰氯制备阶段  向酰氯化反应釜中加入重量比为1 ~5：1~5：1~10的3‑（1‑氰乙基）苯甲酸、苯、氯化亚砜，搅拌，缓慢升温至70~80℃，保温5~20小时反应结束；然后蒸馏脱除过量的苯和氯化亚砜，真空精馏得到3‑（1‑氰乙基）苯甲酰氯；  4）2‑（3‑苯甲酰苯基）丙腈制备阶段  向傅克反应釜中加入重量比为1 ~5：0.5~2的苯、无水三氯化铝，搅拌，温控0~40℃滴加1~10重量份的3‑（1‑氰乙基）苯甲酰氯，缓慢升温至70~80℃，保温3~10小时反应结束；降温至40℃，用浓度为1~3%，重量份3~10的盐酸溶液水解，静置分层、有机层水洗至PH=6~7，然后蒸馏脱除过量的苯，高真空精馏得到2‑（3‑苯甲酰苯基）丙腈粗品，向反应釜中加入重量份1~5的甲醇重复结晶精制3~5次，离心、洗涤、干燥即得2‑（3‑苯甲酰苯基）丙腈；  5）酮基布洛芬制备阶段  向水解反应釜中投入重量比为1~3：1.5~5：0.7~2的水、硫酸、2‑（3‑苯甲酰苯基）丙腈，搅拌，缓慢升温至120~140℃，保温3~10小时反应结束；降温至70℃，静置分去下层酸水，加入重量比为1~5：1~5的甲苯：石油醚，重复结晶精制1~2次，离心、洗涤、干燥即得酮基布洛芬成品。