[发明专利]一类磺胺苯吡唑酰腙衍生物的合成及在抗癌药物中的应用

摘要

一类磺胺苯吡唑酰腙类衍生物的合成，其特征是有如下通式：本发明的磺胺苯吡唑酰腙类衍生物对肺癌细胞(A549)有明显的抑制作用，尤其是化合物46和48，部分化合物对肝癌细胞(HepG2)也有一定抑制作用，同时对人肾上皮细胞(293T)表现出了相当或者优于阳性对照药物的细胞毒性。因此本发明的磺胺苯吡唑酰腙类衍生物可以应用于制备抗肿瘤药物。本发明公开了其制法和抗肿瘤生物活性。

主权项

一类磺胺苯吡唑酰腙衍生物的合成，其特征是它有如下通式：一种上述的磺胺苯吡唑酰腙类衍生物的合成，它由下列步骤组成：步骤1.在0℃下将甲醇钠(80mmol)溶于40mL无水甲醇中，然后将各取代基的苯乙酮1‑5(20mmol)与草酸二甲酯(40mmol)溶于40mL无水甲醇中，逐滴加入到甲醇钠的甲醇溶液中，将反应烧瓶转移到油浴锅中，回流反应6h，TLC跟踪反应(展开剂V_AcOEt∶V_PE＝1∶2)，反应结束后，将反应混合物加到冰水中，1mol/L盐酸酸化，过滤，固体依次用冷乙醇(3×50mL)、蒸馏水(3×200mL)洗涤，干燥得原料6‑10。步骤2.在室温搅拌下，依次向100mL的圆底烧瓶中加入6‑10(15mmol)、对肼基苯磺酰胺(15mmol)、无水甲醇(50mL)，将反应烧瓶转移到油浴锅中，回流反应6h，将反应液倒入500mL烧杯中，过滤，固体依次用1mol/L盐酸(3×50mL)、蒸馏水(3×150mL)、冷乙醇(3×50mL)、蒸馏水(3×100mL)洗涤，干燥得中间体11‑15。步骤3.依次将11‑15(8mmol)、无水乙醇(20mL)、水合肼(120mmol)、加入到50mL的圆底烧瓶中，反应烧瓶转移到油浴锅中，回流反应6h，TLC跟踪反应(展开剂V_AcOEt∶V_PE＝1∶2)，反应结束后，过滤，固体依次用1mol/L盐酸(3×100mL)、蒸馏水(3×150mL)、冷乙醇洗涤(3×50mL)洗涤，干燥，将得到中间物16‑20。步骤4.在室温搅拌下，依次将16‑20(0.5mmol)、不同取代基的苯甲醛(0.6mmol)、无水乙醇(20mL)、冰乙酸(1mL)加入到50mL的圆底烧瓶中，室温搅拌12h后，将反应混合物加入到冰水中，过滤，固体依次用冷乙醇(3×50mL)、蒸馏水(3×150mL)洗涤，干燥，得到的固体粗产物溶于无水乙醇重结晶得到粉末状目标化合物21‑64。