[发明专利]一种达比加群酯的制备方法

摘要

本发明涉及一种达比加群酯的制备方法，本发明的制备过程中，以酰氯或酸酐代替现有技术中必须使用且价格昂贵的N，N’‑羰基二咪唑(CDI)或钯碳，大大降低了成本，且所使用的原料便宜易得、工艺简单易行，简化了后处理步骤，整个操作步骤中无需使用柱色谱纯化，使整个制备方法工艺简化，便于实现工业化；本发明在合成式2化合物中，采用氨基钠和铵盐体系，避免了大量废酸液的产生，不仅生产安全、对环境无污染，也使制备过程简便易行；在合成式1化合物时，采用了性质稳定的式7化合物，给生产带来了极大的便利，并有效提高了达比加群酯的收率，本发明制备达比加群酯的总收率达到60～70％。

主权项

一种达比加群酯的制备方法，其特征在于包括以下步骤：(1)使下式6化合物与含氧衍生物反应生成下式5化合物，式5化合物再与下式4化合物反应生成酰胺，减压蒸馏除去溶剂后将残余物溶于有机溶剂中并于75～95℃下反应3～5h，反应完毕后水洗并浓缩有机相，过滤、干燥得到下式3化合物；其中，X为碳或硫，Y为含1～10个碳原子的烷基或烷氧基；(2)使式3化合物与氨基钠反应得到下式2化合物；所述式3化合物与氨基钠在乙醇与二氯甲烷的混合溶剂中反应，反应温度为20～25℃；所述式3化合物与氨基钠反应完毕减压蒸馏去除溶剂后加入铵盐水溶液中，于0～10℃下搅拌2～3h后过滤、干燥，得到所述的式2化合物；(3)将下式2化合物溶于溶剂中，并于0～‑5℃下滴入下式7化合物反应，反应完毕后得到下式1化合物，式1化合物即为所述的达比加群酯化合物