[发明专利]脑啡肽酶抑制剂

摘要

本发明涉及脑啡肽酶抑制剂。在一个方面中，本发明涉及一种式I化合物；其中R¹到R⁶、a、b和X如说明书中所定义，或其医药上可接受的盐。这些化合物具有脑啡肽酶抑制活性，并且，预计，其有利地用作治疗例如高血压和心力衰竭等病况的治疗剂。

主权项

一种式I化合物：其中：R¹是‑OR⁷；R⁷选自H、‑C_1‑8烷基、‑C_1‑6亚烷基‑OC(O)R¹⁰、‑C_0‑6亚烷基吗啉基、‑C_1‑6亚烷基‑SO₂‑C_1‑6烷基、和R¹⁰是‑O‑C_3‑7环烷基；R³²是‑CH₃；R²是H：X是噁唑：R³选自H；卤基；‑C_0‑5亚烷基‑OH；‑NH₂；‑C_1‑6烷基；‑CF₃；‑C_3‑7环烷基；‑C_0‑2亚烷基‑O‑C_1‑6烷基；‑C(O)R²⁰；‑C_0‑1亚烷基‑COOR²¹；‑C(O)NR²²R²³；‑NHC(O)R²⁴；‑C(CH₃)＝N(OH)；苯基，其任选地经一个或两个独立地选自卤基、‑OH、‑CF₃、‑OCH₃、‑NHC(O)CH₃和苯基的基团取代；萘基；吡啶基；吡嗪基；吡唑基，其经甲基取代；噻吩基，其经甲基或卤基取代；呋喃基；和‑CH₂‑吗啉基；R⁴选自H；‑OH；‑C_1‑6烷基；‑C_1‑2亚烷基‑COOR³⁵；‑CH₂OC(O)CH(R³⁶)NH₂；‑CH₂CH(OH)CH₂OH；吡啶基；苯基，其任选地经一个卤基基团取代；和苄基，其任选地经一个或一个以上选自卤基、‑COOH、‑OCH₃、‑OCF₃和‑SCF₃的基团取代；或R³与R⁴一起形成‑亚苯基‑O‑(CH₂)_1‑3‑或‑亚苯基‑O‑CH₂‑CHOH‑CH₂‑；a是0；或a是1且R⁵是3‑氯；b是0；或b是1且R⁶是3′‑氯、3′‑甲基或2′‑甲氧基；或b是2且R⁶是2＇‑氟‑5′‑氯、2′，5＇‑二氯、2′‑甲基‑5′‑氯或3＇‑氯‑5′‑羟基；R²⁰是‑C_1‑6烷基；R²¹选自H和‑C_1‑6烷基；R²²选自H和‑C_1‑6烷基；且R²³选自H、‑C_1‑6烷基、‑CH₂COOH、‑(CH₂)₂OH、‑(CH₂)₂OCH₃、‑(CH₂)₂N(CH₃)₂、‑C_3‑7环烷基和‑(CH₂)₂‑咪唑基；或R²²与R²³一起形成氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶或吗啉，所有均任选地经‑OH或‑CONH₂取代；R²⁴选自‑C_1‑6烷基；‑O‑C_1‑6烷基；‑CH₂‑O‑C_1‑6烷基；苯基，其经卤基或‑OCH₃取代；和吡啶基；R³⁵是H；R³⁶是‑CH(CH₃)₂；且所述联苯上的所述亚甲基连接基团任选地经2个甲基取代；或其医药上可接受的盐。