[发明专利]一种制备阿卡他定的氧化方法

摘要

本发明涉及一种制备组胺H1受体拮抗剂——阿卡他(Alcaftadine)的新的氧化方法，以戴斯马丁试剂为氧化试剂将中间体“6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇”氧化得到阿卡他定。本发明方法简化了操作简单，过程环保，且原料及试剂廉价易得，收率高，更适宜工业化生产。

主权项

一种如结构式I所述的阿卡他定中间体——6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇的氧化方法，其特征在于：该中间体结构式如下：选用的氧化剂为戴斯‑马丁试剂；选用的戴斯‑马丁试剂与6,11‑二氢‑11‑(1‑甲基‑4‑亚哌啶基)‑5H‑咪唑并[2,1‑b][3]苯并吖庚因‑3‑甲醇(简称“AT3”)的摩尔比为(1～3):1；以二氯甲烷/四氢呋喃、二氯甲烷/叔丁醇、二氯甲烷/丙酮、二氯甲烷/丁酮为溶剂；二氯甲烷/四氢呋喃、二氯甲烷/叔丁醇、二氯甲烷/丙酮、二氯甲烷/丁酮各溶剂体系中二氯甲烷与另一溶剂的体积比为(1～5):1；氧化反应温度为10‑30℃；监测至反应完全，抽滤，滤液用10％硫代硫酸钠溶液洗涤1次，分出有机层，再用饱和5％碳酸氢钠溶液洗涤，分出有机层，加入无水硫酸钠干燥，抽滤，滤液减压浓缩；所述油状物加入异丙醇搅拌，降温析出固体，抽滤干燥得到类白色固体。