[发明专利]一种泮托拉唑钠砜氮氧化杂质的制备方法

摘要

本发明公开了一种泮托拉唑钠砜氮氧化杂质的制备方法。它是以2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐为原料与5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑反应生成5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑；再在双氧水和乙酸存在的条件下，用甲基三氧化铼做催化剂，氧化生产泮托拉唑的砜氮氧化产物；最后与氢氧化钠成钠盐得到泮托拉唑钠砜氮氧化杂质。本发明的双氧水乙酸体系可以氧化吡啶环。采用氧化剂甲基三氧化铼为催化剂，它可以与双氧水络合为铼的过氧化物，铼过氧化物中的氧可以转移给所需氧化的硫醚，通过控制催化剂的用量和反应温度可以使硫醚氧化为砜，可以得到高收率、高纯度的产物。

主权项

一种泮托拉唑钠砜氮氧化杂质的制备方法，其特征是，(1)以2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐为原料与5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑反应生成5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑；(2)5‑二氟甲氧基‑2‑{[(3，4‑二甲氧基‑2‑吡啶基)甲基]硫}‑1H‑苯并咪唑在双氧水和乙酸存在的条件下，用甲基三氧化铼做催化剂，氧化生产泮托拉唑的砜氮氧化产物；(3)泮托拉唑的砜氮氧化产物再与氢氧化钠成钠盐得到泮托拉唑钠砜氮氧化杂质；具体包括以下步骤：(1)反应容器中加入2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐、5‑二氟甲氧基‑2‑巯基‑1H‑苯并咪唑和溶剂二氯甲烷，然后滴加氢氧化钠溶液；滴加完毕后，20‑30℃搅拌反应1～2h；然后静置分层，二氯甲烷层经水洗、减压蒸馏后得到黄色油状物；(2)将步骤(1)得到的黄色油状物用乙酸溶解，加入双氧水和催化剂甲基三氧化铼，升温至80～100℃，反应6～8h；反应完成后将反应液倒入水中，用氢氧化钠溶液调pH中性；然后经二氯甲烷萃取，减压蒸馏后得到黄色油状物；再经有机溶剂精制，得到淡黄色固体；(3)将步骤(2)得到的淡黄色固体用丙酮溶解，加入氢氧化钠溶液进行反应；然后降温至‑5～5℃，析晶30‑60min，抽滤得到泮托拉唑钠砜氮氧化杂质；所述步骤(2)中双氧水与2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为5～8:1；所述步骤(2)中催化剂甲基三氧化铼与2‑氯甲基‑3，4‑二甲氧基吡啶盐酸盐的摩尔比为0.05～0.10:1。