[发明专利]糖响应的单分散聚合物空心微球的制备方法

摘要

本发明涉及一种含有功能性基团醛基和苯硼酸的糖响应的单分散聚合物空心微球的制备方法。所述的聚合物空心微球是含有醛基和羧基的功能性单烯类单体和多烯烃单体的共聚，苯硼酸修饰的空心微球；二氧化硅模板存在下，功能性单烯单体和交联剂多烯烃单体共聚制备一系列不同内径、不同壁厚、不同醛基和羧基比例的聚合物微球，羧基和氨基苯硼酸酰化反应，制备不同苯硼酸修饰度的聚合物空心微球。本发明具有条件简单，操作方便，聚合物空腔易控，聚合物空心微球的糖响应范围和性能易于调节等优点。本发明制备的糖响应聚合物空心微球可以应用于胰岛素的可控释放，其作为胰岛素的载体用于糖尿病的治疗具有很好的应用前景。

主权项

一种制备糖响应的单分散聚合物空心微球的方法，其特征在于包括以下步骤：1）制备用作模板的核：利用溶胶‑凝胶方法制备表面带有双键官能团的二氧化硅球；2）将步骤1制备的二氧化硅球置于有机溶剂中，超声分散，加入含有醛基和羧基的单烯类单体、多烯类交联剂、自由基引发剂，反应体系充入氮气置换空气，保证反应体系无氧性，加热反应体系至沸腾状态；3）在1~3小时内将溶剂蒸出一半，反应液离心后倾出上层清液，获得聚合物微球；向微球中加入质量浓度为40%的氢氟酸，搅拌反应4h，除去二氧化硅内核，产物进行多次超声分散，洗涤，离心，得到的聚合物空心微球，真空干燥至恒重；4）将聚合物空心微球和氨基‑苯硼酸及其衍生物超声分散在N,N‑二甲基酰胺中，加入N‑羟基琥珀酰亚胺和1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐水溶液，4 oC条件下反应8小时后，透析袋中透析3天，除去未反应的有机试剂，冷冻干燥;5）改变含有醛基和羧基的单烯烃单体比例，多烯烃交联剂比例和种类，氨基苯硼酸的种类，羧基和氨基苯硼酸及其衍生物比例，制备一种具有糖响应性的单分散聚合物空心微球。