[发明专利]LB80380药物的中间体化合物及其制备方法和用途

摘要

本发明提供了一种LB80380中间体化合物(如式I所示)，其中，R₁、R₂、R₃、R₄各自独立地选自直链或支链烷基、被1个或5个R₅取代的苄基、或R₅CO，所述R₁、R₂、R₃、R₄相同或不同；R₅选自氢、取代或未取代的C1‑C4烷氧基、C3‑C7烯基烷氧基或取代或未取代的苄氧基。本发明还提供了式Ⅰ化合物的制备方法及其用途。式Ⅰ化合物用于制备化合物3‑[({1‑[(2‑氨基‑9H‑嘌呤‑9‑基)甲基]环丙基}氧基)甲基]‑8,8‑二甲基‑3,7‑二氧代‑2,4,6‑三氧杂‑3λ5‑磷杂壬‑1‑基‑新戊酸酯时，反应路线原料、中间物料廉价易得，成本低，安全性好，适合工业化生产。

主权项

1.一种LB80380中间体化合物，其特征在于，所述LB80380中间体化合物的结构如式Ⅰ所示：其中，R1、R2各自独立地选自直链或支链烷基、被1个或5个R5取代的苄基、或R5CO，所述R1、R2、R3、R4相同或不同；R5选自氢、取代或未取代的C1‑C4烷氧基、C3‑C7烯基烷氧基或取代或未取代的苄氧基，R3、R4各自独立地选自苄基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或对甲氧基苄基；所述的LB80380中间体化合物通过以下方法制备得到：在碱性试剂存在下，使式Ⅱ化合物与式III化合物反应得到式I化合物：所述的LB80380中间体化合物通过以下方法制备LB80380化合物：a)在催化剂存在下，使式I所示的LB80380中间体化合物脱除R3、R4基团，生成式VII化合物b)在碱性条件下，使式VII化合物与2,5‑二氨基‑4,6二氯嘧啶反应，生成式VIII化合物c)使式VIII化合物经催化氢化反应生成式XII化合物d)酸性条件下，使式XII化合物与缩醛类化合物经环合反应生成式X化合物e)使式X化合物与三甲基溴硅烷反应，生成式XI化合物f)使式XI化合物与缚酸剂和特戊酸氯甲酯反应，生成式A所示的LB80380化合物