[发明专利]一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法，步骤如下：⑴以1，4-二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，降温后与硼酸三甲酯发生加成反应、酸性条件下水解制备1，4-苯二硼酸；⑵通过Suzuki反应制备4″-正戊氧基-1，1′:4′，1″-三联苯-4-羧酸乙酯；⑶NaOH溶液水解，得阿尼芬净侧链中间体粗品；⑷取阿尼芬净侧链中间体粗品，上样于大孔吸附树脂；⑸浓缩：将上述洗脱液浓缩至干，得到含量大于99.5％的阿尼芬净侧链中间体纯品。本发明方法工艺简单、操作方便、所用溶剂少、能够有效去除结构性质相近的异构体杂质、产品纯度高、质量安全可控、适用于工业化生产，阿尼芬净侧链中间体产品纯度提高到99.5％以上。

主权项

一种阿尼芬净侧链中间体的制备方法，其特征在于：步骤如下：⑴以1，4‑二溴苯为起始原料经碘引发与镁进行格氏试剂化反应，降温后与硼酸三甲酯发生加成反应、酸性条件下水解制备1，4‑苯二硼酸；⑵氮气保护下，在二氧六环‑乙醇溶液中加入1，4‑苯二硼酸，4‑正戊氧基溴苯，3M Na2CO3溶液，[1，1’‑双(二苯基膦基)二茂铁]二氯化钯[pd(dppf)cl2]，含有4‑卤代苯甲酸乙酯的二氧六环‑乙醇溶液，通过Suzuki反应制备4″‑正戊氧基‑1，1′:4′，1″‑三联苯‑4‑羧酸乙酯；⑶4″‑正戊氧基‑1，1′:4′，1″‑三联苯‑4‑羧酸乙酯悬浮在二氧六环和5M NaOH溶液水解，水解产物在乙醇中用盐酸酸化制备4″‑正戊氧基‑1，1′:4′，1″‑三联苯‑4‑羧酸，得阿尼芬净侧链中间体粗品；⑷取阿尼芬净侧链中间体粗品，上样于大孔吸附树脂，用酸性或中性水溶液在3‑9bar条件下加压洗涤树脂柱，再用体积百分比为40％‑60％有机溶剂的酸性水溶液加压洗涤树脂柱，然后再用体积百分比为60％‑80％有机溶剂的酸性水溶液洗脱吸附于树脂上的阿尼芬净侧链中间体，用高效液相色谱进行监测，收集阿尼芬净侧链中间体含量大于99.5％的洗脱液；⑸浓缩：将上述洗脱液浓缩至干，得到含量大于99.5％的阿尼芬净侧链中间体纯品。