[发明专利]具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性的前列腺素及相关化合物的前药

摘要

本发明涉及具有通式(2)“结构式2”的结构的带有正电荷的前列腺素、前列腺环素及相关化合物的前药的设计与合成。上述通式(2)“结构式2”所表示的化合物可以由保护的前列腺素、前列腺环素及相关化合物与适当的醇、硫醇或胺与偶合剂反应制备获得。这些前药可用于治疗人或动物的任何前列腺素、前列腺环素及相关化合物可治疗的状态。通过前药的控释透皮给药系统可以使血液中前列腺素、前列腺环素及相关化合物的浓度稳定在最佳的治疗浓度，提升疗效并减少前列腺素、前列腺环素及相关化合物产生的副作用。这些前药的透皮给药的另一大好处是给药更加方便，特别是对儿童给药。

主权项

1.通式(2)“结构式2”所表示的化合物：其中：R1代表H或任一多达12个碳原子的烷基；R2代表H或任一多达12个碳原子的烷基；R3代表H；X代表O或S；A‑代表Cl‑，Br‑，F‑，I‑，AcO‑，柠檬酸根，或其它任何负离子；R代表含有0，1，2，3，4，5，6，7，8，9，或10个碳原子的直链或支链；Cx‑Cy是‑CH2‑CH2‑，‑O‑CH2‑，‑C≡C‑，或‑CH＝CH‑；Z代表‑(CH2)n2‑，‑(CH2)m2‑O‑CH2‑，‑CH2C≡C‑(CH2)n2‑，‑CH2C≡C‑(CH2)n2‑O‑CH2‑，‑CH2‑CO‑(CH2)n2‑，‑CH2‑CH＝C＝CH‑(CH2)n2‑，‑CH2‑CH＝C＝CH‑O‑(CH2)n2‑，其中，m2和n2代表0到6之间的整数，包括0和6；R4代表：其中，R5代表H，乙酰基，丙酰基，异丁酰基，丁酰基，特戊酰基，戊酰基和异戊酰基；X3，X4和X5代表H，OH，Cl，F，OCH3，S‑CH3，CH3，C2H5，CH＝CH2，CH2CH＝CH2和CF3；Y3和Y4分开时不相同，可代表H，OH，OR5’，OOH，OCOCH3，OCOC2H5，OCOC3H7，OCOC4H9，OCOC5H11，OCOC6H13，CH3，CH2OH，CH2OCOCH3，CH2OCOC2H5，CH2OCOC3H7，CH2OCOC4H9，Cl，F，Br，I，其中R5’代表OH，乙酰基，丙酰基，异丁酰基，丁酰基，特戊酰基，戊酰基和异戊酰基；或者两者结合共同代表一个O或两个H；Y5代表CH2，NH，S或O；m和n是0到8之间的整数，包括0和8；代表：其中，R5代表H，乙酰基，丙酰基，异丁酰基，丁酰基，特戊酰基，戊酰基和异戊酰基；所有的R、‑(CH2)n‑或‑(CH2)m‑基团可以包含C，H，O，S或N原子，可以有单键、双键和三键；任何CH2基团可以被O，S或NH取代。