[发明专利]一种丁苯酞原料药产品及其制备方法

摘要

本发明提供一种丁苯酞原料药产品，丁苯酞含量不低于99.0%；该原料药质量稳定，能够保证丁苯酞制剂的临床疗效及用药安全。

主权项

1.一种丁苯酞原料药产品的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A.羟戊基苯甲酸钾盐的制备：将氢氧化钾加入甲醇中，加热回流至溶解，加入丁苯酞粗品，加热回流反应1～3小时；降温，缓慢加入一种有机溶剂1，过滤，得到滤饼，滤饼用有机溶剂2洗涤1～3次，干燥，得到羟戊基苯甲酸钾盐；B.羟戊基苯甲酸钾盐重结晶：将羟戊基苯甲酸钾盐粗品加入到水溶液中，搅拌溶解，加入有机溶剂3，搅拌反应1～3h，过滤，滤饼用有机溶剂4洗涤1～3次，干燥，得到羟戊基苯甲酸钾盐；C.丁苯酞的制备：将步骤B得到的羟戊基苯甲酸钾盐加入到水1和二氯甲烷的混合溶剂中，控制温度30～45℃，缓慢的滴加稀盐酸，控制PH为1.5～3.0,搅拌反应2～4小时，静置分相，取二氯甲烷相，二氯甲烷相用饱和的碳酸钠溶液洗涤一次，用水2洗涤一次；减压蒸馏出去二氯甲烷，得到丁苯酞产品；D.任选的，丁苯酞的精馏：将步骤C得到的丁苯酞产品加入到精馏塔中，控制真空度4～5mmHg，升温至38～42℃，收集该温度的馏分，弃去；继续升温至154～160℃，控制回流比为3～7:1，收集该温度的馏分，为丁苯酞原料药产品；E.任选的，以步骤D得到的产品为原料，重复D步骤1～2次；所述的步骤A，按重量计，丁苯酞粗品:氢氧化钾:甲醇为1:0.3～0.4:0.6～0.8；所述的有机溶剂1为乙醚、甲基异丁基醚其中的一种，按重量计，丁苯酞粗品:有机溶剂1为1:4～8；所述的有机溶剂2为乙醚、甲基异丁基醚其中的一种，按重量计，丁苯酞粗品:有机溶剂2为1:0.1～0.3；所述的步骤B，所述的有机溶剂3为乙醚、甲基异丁基醚其中的一种；按重量计，羟戊基苯甲酸钾盐:水:有机溶剂3为1:1～3:10～30；所述的有机溶剂4为乙醚、甲基异丁基醚其中的一种；所述的步骤C，按重量计，羟戊基苯甲酸钾盐:水1:二氯甲烷为1:4～6:2～4；反应温度为35～40℃；pH为2.0～2.5；按重量计，羟戊基苯甲酸钾盐:饱和碳酸钠溶液:水2为1:0.5～2:0.5～2。