[发明专利]一种羟丙基甲基纤维素纳米微球的制备方法

摘要

本发明公开了一种羟丙基甲基纤维素纳米微球的制备方法，所述方法为以天然可降解聚合物羟丙基甲基纤维素(HPMC)为原料，以水、油两相混合所得的复合溶剂作反应介质，采用玻璃膜(SPG)快速膜乳化‑梯度变温交联法制备粒径单分散HPMC纳米微球，微球的平均粒径在100nm～1000nm之间。本发明的HPMC单分散纳米微球粒径均一可控，具有可生物降解性能，对酸、碱均较稳定，可应用于医药载体。该方法具有步骤简单、易于操控、反应时间短、粒径均一可控等优点。

主权项

1.一种羟丙基甲基纤维素(HPMC)纳米微球的制备方法，其特征在于其包括以下步骤：1)：以HPMC溶液为水相(W)，有机溶剂与表面活性剂的混合液为油相(O)，将W、O以一定比例加入到装有搅拌装置的三口瓶中搅拌即得到W/O预乳液；所述的HPMC溶液的质量体积浓度为0.002g/mL～0.006g/mL，所述的质量体积浓度是指HPMC的质量与HPMC溶液体积的比例；所述的表面活性剂与HPMC质量比值为0.1～0.3；所述的W、O体积比例为1:2～1:10；所述的搅拌速率为350r/min～470r/min；2)：把预乳液加入到快速膜乳化装置中，在较高的跨膜压力下快速压过SPG膜，反复过膜得到均一乳液；所述的跨膜压力为100kPa～500kPa；所述的SPG膜的孔径为100nm～300nm；所述的过膜次数为2～4次；3)：将上述过膜得到的均一乳液加入到容器中，缓慢加入交联剂溶液并搅拌，采用梯度变温法交联反应；交联反应结束后洗涤，离心，冷冻干燥得到单分散HPMC纳米微球；所述的梯度变温范围中的最高温为60℃；所述的梯度变温过程为：1.5h之前在20℃～30℃下进行；1.5h后缓慢升温至40℃～50℃并反应至3h；3h后缓慢升温至50℃～60℃并反应至4.5h交联反应结束；所述的交联剂为N,N‑亚甲基双丙烯酰胺(MBAAM)；所述的交联剂与HPMC质量比值为0.08～0.20；所述的溶剂为乙醇水溶液。