[发明专利]作为丙型肝炎抑制剂的化合物及其在药物中的应用

摘要

本发明提供一些如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、对映异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药，用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染或丙型肝炎疾病。本发明还公开了含该化合物的药物组合物以及使用本发明化合物或其药物组合物治疗HCV感染或丙型肝炎疾病的方法。

主权项

一种化合物，其为如式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、几何异构体、互变异构体、对映异构体、氮氧化物、水合物、溶剂化物、代谢产物以及药学上可接受的盐或前药：其中：环A和环B各自独立地为环烷基、杂环基、芳基或杂芳基基团；各R¹和R²独立地为H、氘、羟基、F、Cl、Br、I、N₃、‑SR⁵、‑S(＝O)R⁵、‑S(＝O)₂R⁵、‑C(＝O)OR⁵、‑C(＝O)R⁵、‑N(R⁷)S(＝O)₂R⁵、‑N(R⁷)S(＝O)₂NR⁷R¹¹、‑S(＝O)₂NR⁷R¹¹、‑C(＝O)NR⁷R¹¹、‑N(R⁷)C(＝O)R⁵、氰基、硝基、氨基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、卤代烷基、卤代烷氧基、烷硫基、环烷基、环烷基‑O‑、杂环基、芳基或杂芳基；R³和R⁴各自独立地为H、氘、羟基、氨基、烷基、烯基、炔基、卤代烷基、环烷基、卤代环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基或杂芳基；L为‑C(＝O)‑、‑OC(＝O)‑、‑C(＝S)‑、‑OC(＝S)‑、‑N(R⁷)C(＝S)‑或‑N(R⁷)C(＝O)‑；表示‑X或＝X；当为‑X时，X为CR⁵R⁶、NR⁷、O或S；当为＝X时，X为CR⁵或N；Y为‑CR⁵R⁶‑、‑NR⁷‑、‑O‑、‑S‑或‑S(＝O)_t‑；T为‑CR⁵R⁶‑、‑O‑、‑S‑、‑NR⁷‑、‑CH₂O‑、‑OS(＝O)_t‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)N(R⁷)‑或‑N(R⁷)C(＝O)‑；W为CR⁵或N；Q为‑(CR⁵R⁶)_p‑Z‑(CR⁸R⁹)_q‑；Z为一个键、‑CR⁵R⁶‑、‑NR⁷‑、‑O‑、‑S‑、‑S(＝O)_t‑、‑C(＝O)‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)N(R⁷)‑、‑N(R⁷)C(＝O)‑、‑C(＝O)N(R⁷)‑、亚烯基、亚炔基、亚环烷基、亚杂环基、亚芳基、亚杂环基‑O、亚芳基‑O、亚芳基‑S、亚芳基‑N或亚杂芳基；各R⁵、R⁶、R⁸和R⁹独立地为H、氘、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、烷基、烷氧基、卤代烷基、烯基、炔基、芳基或杂芳基；各R⁷和R¹¹独立地为H、氘、烷基、卤代烷基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基；m和n各自独立地为0、1、2、3或4；各t独立地为1或2；p和q各自独立地为0、1、2、3、4或5；表示或上述所述的烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、环烷基烷基、环烷基‑O‑、卤代烷基、卤代烷氧基、杂环基、芳基、杂芳基、亚烯基、亚环烷基、亚杂环基、亚杂环基烷基、亚芳基、亚杂环基‑O、亚杂芳基‑O、亚芳基‑S、亚芳基‑N和亚杂芳基独立任选地被1、2、3或4个选自氘、羟基、氨基、F、Cl、Br、I、氰基、硝基、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氨基、环烷基、杂环基、芳基或杂芳基的取代基所取代。