[发明专利]动态动力学拆分制备(S)-5-甲基-1-氨基茚满

摘要

本发明涉及一种光学纯的(S)-5-甲基-1-氨基茚满的制备方法。本发明以5-甲基-1-氨基茚满为原料，在高压釜中按一定比例加入溶剂、生物拆分催化剂褶皱念珠菌脂肪酶、酰基供体L-(+)-O-乙酰基扁桃酸、消旋催化剂KT-02，通入氢气进行反应，一定时间后5-甲基-1-氨基茚满可完全转化为(S)-5-甲基-1-氨基茚满的乙酰基化合物。产物纯化后，在氮气保护下，经酸水解和碱游离操作即得(S)-5-甲基-1-氨基茚满，且最终产品ee值>99%。本发明具备操作简单、消旋催化剂廉价易得、原料利用完全、产品光学纯度高等特点。在(S)-5-甲基-1-氨基茚满的生产制备中，具有极大的指导和应用价值。

主权项

动态动力学拆分制备(S)‑5‑甲基‑1‑氨基茚满其特征在于：以5‑甲基‑1‑氨基茚满为原料，在高压釜中按一定比例加入溶剂、生物拆分催化剂褶皱念珠菌脂肪酶、酰基供体L‑(+)‑O‑乙酰基扁桃酸、消旋催化剂KT‑02，通入氢气进行反应，一定时间后5‑甲基‑1‑氨基茚满可完全转化为(S)‑5‑甲基‑1‑氨基茚满的乙酰基化合物，乙酰基化合物纯化后，在氮气保护下，经酸水解得(S)‑5‑甲基‑1‑氨基茚满盐，再将(S)‑5‑甲基‑1‑氨基茚满盐进行碱化、萃取、干燥、浓缩等操作即可得到光学纯的(S)‑5‑甲基‑1‑氨基茚满，最终产品ee值>99％；根据所述，其反应方程式如下：