[发明专利]一种制备手性2-亚甲基-2，3-二氢萘并[2，1-b]呋喃类化合物的方法

摘要

一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物的方法属有机合成领域。本发明涉及由萘酚类化合物和炔丙基类化合物通过催化不对称[3+2]环加成反应合成手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物的方法。采用的手性铜催化剂是由铜盐与手性三齿P,N,N‑配体在各种极性和非极性溶剂中原位生成。本发明可以方便地合成各种带取代基团的手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物，其对映体过量百分数高达93％。本发明具有操作简单、原料易得、底物适用范围广、对映选择性高等特点。

主权项

1.一种制备手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物的方法，其特征在于：在碱添加剂存在下，手性铜催化剂在反应介质中催化萘酚类化合物和炔丙基类化合物通过不对称[2+3]环加成反应合成，具体步骤为：(1)手性铜催化剂的制备：氮气保护下，将铜盐与手性P,N,N‑配体按摩尔比1:0.1‑1:10在反应介质中搅拌0.5‑2小时制得手性铜催化剂；(2)手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物的制备：将萘酚类化合物、炔丙基类化合物和碱添加剂溶于反应介质中，然后将该溶液在氮气保护下加入到上述步骤(1)中制得的手性铜催化剂的溶液中，‑40℃‑25℃搅拌反应1‑24小时；减压旋蒸，柱分离，得到手性2‑亚甲基‑2，3‑二氢萘并[2，1‑b]呋喃类化合物；上述步骤(2)中所述手性铜催化剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.001：1‑1：1；所述碱添加剂与炔丙基类化合物的摩尔比为0.5：1‑10：1；所述萘酚类化合物与炔丙基类化合物的摩尔比为1：1‑2：1；所述萘酚类化合物具有以下结构：式中，R2为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基、带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上；上述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；所述炔丙基类化合物具有以下结构：式中，R1为C1‑C40的烷基、C3‑C12的环烷基、带有取代基的C3‑C12环烷基、苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、含一个或二个以上氧、硫或氮原子的五元或六元杂环芳香基团或酯基中的一种或二种以上；上述C3‑C12环烷基上的取代基、苯基上的取代基和苄基上的取代基为C1‑C40烷基、C1‑C40的烷氧基、卤素、硝基、酯基或氰基中的一种或二种以上；X为氟、氯、溴、碘、烷基羧酸酯、烷基碳酸酯、烷基磺酸酯、烷基磷酸酯、苯基及取代苯基羧酸酯、苯基及取代苯基碳酸酯、苯基及取代苯基磺酸酯或苯基及取代苯基磷酸酯中的一种或二种以上；所述手性P,N,N‑配体结构式为：式中，R3，R4为H、C1～C10内的烷基、C3～C8内的环烷基、苯基、取代苯基、苄基或取代苄基中的一种或二种以上；R5，R6为H、卤素、烷基、环烷基、苯基、取代苯基、烷氧基、苯氧基、酰基或硝基中的一种或二种以上；R7为烷基、环烷基、苯基、取代苯基、萘基、取代萘基或含一个或以上氧、硫、氮原子的五元或六元杂环芳香基团中的一种或二种以上。