[发明专利]一种生物诱导型人工硬脑膜及其制备方法

摘要

本发明提供一种生物诱导型人工硬脑膜及其制备方法。设计目标材料由双层结构组成：以脱细胞猪真皮支架为基底，将生物相容性优良的胶原复合胶均匀涂敷其上，形成有效防止脑脊液渗漏的薄膜。胶原纤维支架既保留了天然基质的三维结构，又最大程度的保留了其发挥生物诱导作用的结构基础——三股螺旋结构，保证了生物活性。该方法制备的胶原基人工硬脑膜兼具胶原的优异的生物相容性和脱细胞猪真皮良好的力学性能。

主权项

1.一种胶原基硬脑膜的制备方法，所述的硬脑膜包括以脱细胞猪真皮为基质的双层结构，其中面向大脑皮层一面为具有优良生物相容性的聚乙二醇-丙三醇交联共聚复合胶原液形成胶原复合胶封闭膜，同时背向大脑皮层一面为脱细胞猪真皮支架或高孔隙度的胶原膜，该方法包括以下步骤：/n(1)脱细胞猪真皮支架的制备：将生态猪皮剖层，采用消毒、表面清洗技术去除原材料热源；使用平平加、乙醇进行脱脂处理，平平加的质量体积比为2％-10％，乙醇的液比为1％-15％；采用复合酶脱细胞工艺和Triton-100清洗工艺相结合的方法，去除细胞成分，其中生物胰酶的质量浓度为0.01％-5％，Triton-100的质量浓度为0.25-5％；使用酸碱结合法进一步对所得脱细胞猪真皮基质进行去除热源处理，其中使用的酸为盐酸，碱为氢氧化钠；冻干备用；/n(2)聚乙二醇和丙三醇进行共聚交联反应复合质量浓度为0.5％-1％胶原液得到一种复合胶原膜；采用水平流涎和水平喷涂方法将其涂敷在脱细胞真皮基质上，控制压力、喷涂距离、喷涂速率，使涂层均匀分布，通过室温晾干，恒温干燥固化，即可在脱细胞猪真皮表面形成一层均匀的封闭膜，得到可有效防止脑脊液渗漏的胶原基复合硬脑膜；/n(3)配制洗脱液，将上述所得胶原基复合膜层，通过去离子水，去离子水与乙醇的互配物浸泡洗涤，以去除残留物质，再经冷冻干燥成型，即得可有效防止脑脊液渗漏的双层复合结构之胶原基硬脑膜；/n(4)将冷冻干燥后的胶原基硬脑膜无菌封装在医用包装袋内，低温环氧乙烷灭菌或采用钴-60进行辐照灭菌，灭菌剂量为25～50kGy；/n采用上述步骤制备得到的具有复合结构的胶原基硬脑膜符合以下要求：/n外观：胶原基硬脑膜应为白色薄片状；/n尺寸：胶原基硬脑膜长度和宽度分别为25mm-100mm，厚度0.3～0.7mm；/n吸收力：每克试样的液体吸收量不小于3g；/n抗牵拉强度：持续15S施加10N拉力时不断裂；/n缝合强度：耐缝性不小于0.3N/mm；/n灰分：灰分应小于2％；/n重金属：重金属含量≤10μg/g；/n水分：水分含量≤10％；/n酸碱度：胶原基硬脑膜检验液与空白对照液的PH值之差不超过1.0；/n无菌；/n细菌内毒素含量：细菌内毒素含量小于20EU/套；细胞毒性：细胞毒性不大于1级；/n迟发型超敏反应：无迟发型超敏反应。/n