[发明专利]一种酶响应型磁性纳米粒及其制备方法与应用

摘要

本发明涉及酶响应型磁性纳米粒及其制备方法与应用，可有效解决酶响应型磁性纳米粒的制备及作为磁性热疗介质和药物转运载体在肿瘤治疗中的应用问题，方法是，作为药物载体系统是以Fe3O4@Cu2‑xS复合纳米材料为磁靶向材料和光敏剂，明胶和海藻酸钠为复合囊材，磁性Fe3O4@Cu2‑xS复合纳米材料先通过化学共沉淀法制得Fe3O4纳米粒子，然后将Cu2‑xS负载于Fe3O4纳米粒子表面，得到核壳型Fe3O4@Cu2‑xS复合材料，最终以明胶和海藻酸钠为复合囊材，采用复凝聚法将此载体与抗癌药物，制备成一种酶响应型磁性纳米粒，本发明的原料来源丰富，成本低，质量好，靶向性强，使用效果好，是肿瘤治疗药物上的一大创新。

主权项

1.一种酶响应型磁性纳米粒的制备方法，其特征在于，该酶响应型磁性纳米粒作为药物载体系统是由Fe3O4@Cu2-xS复合纳米材料为磁靶向材料和光敏剂，明胶和海藻酸钠为复合囊材，磁性Fe3O4@Cu2-xS复合纳米材料通过化学共沉淀制成Fe3O4纳米粒子，再将Cu2-xS负载于Fe3O4纳米粒子表面，得到核壳型Fe3O4@Cu2-xS复合材料，以明胶和海藻酸钠为复合囊材，采用复凝聚法将此载体与抗癌药物复凝聚在一起，成为酶响应型磁性纳米粒，粒径为300-400nm，具体由以下步骤实现：1）合成Fe3O4纳米粒子：称取FeSO4·7H2O 3.36-50.4g和FeCl3·6H2O 3.2-4.8g，溶于80-120mL超纯水，在N2保护及80℃下搅拌30min，再加入8-10 mL氨水，溶液变成黑色，继续搅拌 30 min，称取柠檬酸1.6-2.4 g溶于3.2-4.8 mL超纯水中，再加入上述黑色溶液中，升温至95℃，反应90min，磁分离得沉淀物，沉淀物水洗3次，60℃真空干燥，得Fe3O4纳米粒子；2）合成磁性Fe3O4@Cu2-xS纳米材料：称取3.6-4.8 mmoL升华硫溶于2.4-3.6 mL油胺，加入含0.16-0.24 mmoL的Fe3O4纳米粒子的环己烷8-12 mL中，70℃下搅拌10 min，成升华硫和Fe3O4的环己烷混合液；另将0.4-0.6 mmoL 乙酰丙酮铜溶于含1.6-2.4 mL氯仿和0.8-1.2mL油胺混合液中，加入上述升华硫和Fe3O4的环己烷混合液中，70 ℃下搅拌30 min， 溶液逐渐变为暗绿色，1200 r/min离心10 min，得沉淀物，沉淀物用4-6 mL超纯水分散，冷冻干燥，得Fe3O4@Cu2-xS纳米材料；3）制备酶响应型磁性纳米粒：称取200-300 mg明胶溶于8-12 mL超纯水中，加入120-180 mg Fe3O4@Cu2-xS纳米材料和16-24 mg盐酸阿霉素，55 ℃水浴搅拌10 min，成明胶溶液；称取200-300 mg 海藻酸钠溶于8-12 mL超纯水，加入到明胶溶液中，边加边搅拌，用质量浓度5%的醋酸调pH 至4.5，55℃下搅拌20 min，降温至10℃，静置5min，再滴加质量浓度25%的戊二醛80-120 μL，30℃水浴30min，继续固化90 min，磁分离后得沉淀物，沉淀物再1200 r/min离心10 min，得离心后的沉淀物，离心后的沉淀物用超纯水160-240 mL洗3次，60℃真空干燥，得酶响应型磁性纳米粒。