[发明专利]羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法

摘要

本发明提供了羟基哌喹及其磷酸盐的制备方法，所述羟基哌喹的制备方法为以哌嗪、1,3‑二卤代丙醇和4,7‑二氯喹啉为原料，使哌嗪和1,3‑二卤代丙醇经缚酸剂催化反应得到1,3‑二哌嗪基丙醇，而后使其与4,7‑二氯喹啉在碱催化下发生缩合反应得到羟基哌喹。利用得到的羟基哌喹与磷酸反应得到磷酸羟基哌喹。本发明反应条件温和，制备羟基哌喹的反应总收率高达90‑91.5％，制备磷酸羟基哌喹的反应总收率高达82.7‑87.5％，并且制备工艺简单，成本低，适合于工业化生产。

主权项

一种羟基哌喹的制备方法，其特征在于，所述方法以哌嗪、1,3‑二卤代丙醇和4,7‑二氯喹啉为原料，所述制备方法包括以下步骤：(1)哌嗪和1,3‑二卤代丙醇在40～100℃下经缚酸剂催化反应2～8h，得到1,3‑二哌嗪基丙醇，反应式如下：其中，R1为任意一种卤原子，R2为任意一种卤原子；(2)步骤(1)得到的1,3‑二哌嗪基丙醇与4,7‑二氯喹啉，于50～100℃，在碱催化下反应1～6h，得到羟基哌喹，反应式如下：步骤(1)所述缚酸剂与1,3‑二卤代丙醇的摩尔比为2:1～4:1，步骤(1)所述缚酸剂为碳酸钠、碳酸钾、三乙胺、氨水、氢氧化钠或氢氧化钾中的任意一种。