[发明专利]含有非天然氨基酸和多肽的组合物、涉及非天然氨基酸和多肽的方法以及非天然氨基酸和多肽的用途

摘要

本文揭示非天然氨基酸和包括至少一个非天然氨基酸的多肽，以及制备所述非天然氨基酸和多肽的方法。所述非天然氨基酸本身或作为多肽的一部分可包括多种可能的官能团，但通常具有至少一个杂环、醛醇基、二羰基和/或二胺基。本文还揭示进一步经翻译后修饰的非天然氨基酸多肽、实现所述修饰的方法以及纯化所述多肽的方法。所述经修饰非天然氨基酸多肽通常包括至少一个杂环、醛醇基、二羰基和/或二胺基。进一步揭示使用所述非天然氨基酸多肽和经修饰非天然氨基酸多肽的方法，包括治疗、诊断和其它生物技术用途。

主权项

一种化合物，其包含结构1或2：其中：A为可选的，并且当存在时，其为低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚环烷基、经取代低碳亚环烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、亚炔基、低碳亚杂烷基、经取代亚杂烷基、低碳亚杂环烷基、经取代低碳亚杂环烷基、亚芳基、经取代亚芳基、亚杂芳基、经取代亚杂芳基、亚烷芳基、经取代亚烷芳基、亚芳烷基或经取代亚芳烷基；B为可选的，并且当存在时，其为在一端与含二胺部分连接的连接基，所述连接基选自由以下各基团组成的群组：低碳亚烷基、经取代低碳亚烷基、低碳亚烯基、经取代低碳亚烯基、低碳亚杂烷基、经取代低碳亚杂烷基、‑O‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑S‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑C(O)R"‑、‑S(O)_k(亚烷基或经取代亚烷基)‑(其中k为1、2或3)、‑C(O)‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑C(S)‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑NR"‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑CON(R")‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑、‑CSN(R")‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑和‑N(R")CO‑(亚烷基或经取代亚烷基)‑，其中各R"独立地为H、烷基或经取代烷基；T₁为键结或CH₂；且T₂为CH；其中各可选取代基独立地选自低碳烷基、经取代低碳烷基、低碳环烷基、经取代低碳环烷基、低碳烯基、经取代低碳烯基、炔基、低碳杂烷基、经取代杂烷基、低碳杂环烷基、经取代低碳杂环烷基、芳基、经取代芳基、杂芳基、经取代杂芳基、烷芳基、经取代烷芳基、芳烷基或经取代芳烷基；R₁为H、氨基保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；且R₂为OH、酯保护基、树脂、氨基酸、多肽或聚核苷酸；R₃和R₄各自独立地为H、卤素、低碳烷基或经取代低碳烷基，或者R₃和R₄或两个R₃基团视情况形成环烷基或杂环烷基；或‑A‑B‑含二胺部分一起形成包含至少一个二胺基、经保护二胺基或经遮蔽二胺基的双环环烷基或杂环烷基；或‑B‑含二胺部分基团一起形成包含至少一个二胺基、经保护二胺基或经遮蔽二胺基的双环或三环环烷基或环芳基或杂环烷基；其中‑A‑B‑含二胺部分上至少一个胺基视情况为经保护胺；或其活性代谢物、盐或医药学上可接受的前药或溶剂化物。