[发明专利]靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移在审
| 申请号： | 201510573909.0 | 申请日： | 2015-09-10 |
| 公开（公告）号： | CN105251019A | 公开（公告）日： | 2016-01-20 |
| 发明（设计）人： | 高维强;方煜翔;周培杰 | 申请（专利权）人： | 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 主分类号： | A61K48/00 | 分类号： | A61K48/00;A61P35/04;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海申汇专利代理有限公司 31001 | 代理人： | 翁若莹 |
| 地址： | 200001 *** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及靶向极性分子Par3抑制前列腺癌侵润及转移。本发明通过构建稳定敲降Par3的前列腺癌细胞亚克隆细胞系，并建立相应的裸小鼠前列腺原位植瘤动物模型，在体外及体内验证了稳定敲降Par3抑制前列腺癌侵润及转移的作用。本发明发现稳定敲降Par3后，通过破坏Par3-aPKC-KIBRA三元复合物的形成，增强了Hippo通路中重要成员MST1/2及Lats1的磷酸化，从而激活了Hippo通路并磷酸化其下游的原癌基因YAP，导致YAP蛋白的细胞质滞留并减少非磷酸化YAP蛋白的入核，最终削弱了YAP在细胞核内与TEAD转录因子的互作并抑制一系列促侵润/转移基因的转录。本发明在体内体外、表型及分子机制上均验证了稳定敲降极性分子Par3具有抑制前列腺癌细胞侵润及转移的作用。 | ||
| 搜索关键词： | 靶向 极性 分子 par3 抑制 前列腺癌 转移 | ||
【主权项】：
Par3作为药物靶点在制备抑制前列腺癌转移的药物中的应用。
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