[发明专利]一种5-氨基吡嗪-2-甲酸合成新工艺

摘要

本发明公开了一种5-氨基吡嗪-2-甲酸合成工艺，以5-卤代吡嗪-2-甲酸酯为原料与取代的氨基化试剂反应生成5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯，5-取代氨基吡嗪-2-甲酸酯脱氨基保护基然后再进行酯的水解生成5-氨基吡嗪-2-甲酸。本发明原料易得，采用的是工业化的产品5-氯吡嗪-2-甲酸甲酯；合成过程中反应条件简单避免高温高压，避免了贵重试剂，和昂贵溶剂的使用，大大降低了生产成本；整个生产操作过程简单，简化了后处理，节省了大量的生产时间，提高了生产效率；对反应设备要求简单，不需要特殊设备，提高了该产品生产的普适性。

主权项

一种5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸合成工艺，其特征在于，由以下合成步骤制备：以5‑卤代吡嗪‑2‑甲酸酯为原料与取代的氨基化试剂反应生成5‑取代氨基吡嗪‑2‑甲酸酯，5‑取代氨基吡嗪‑2‑甲酸酯脱氨基保护基然后再进行酯的水解生成5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸；具体步骤如下：以5‑卤代吡嗪‑2‑甲酸酯为原料与取代氨基化试剂在有机溶剂和碱的存在下60‑70℃下反应，反应结束后反应液倒入水中，过滤干燥得5‑取代氨基吡嗪‑2‑甲酸酯，反应式如下:其中X为F，Cl，Br，I中任意一种；其中R₁为甲基，乙基，异丙基中任意一种；R₂为对甲氧基苄胺或叔丁胺中任意一种；所述碱与5‑卤代吡嗪‑2‑甲酸酯用量摩尔比为1.1:1；所述取代氨基化试剂与5‑卤代吡嗪‑2‑甲酸酯用量摩尔比为1.5‑2.0:1；5‑取代氨基吡嗪‑2‑甲酸酯在酸作用下回流反应生成5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸酯对应的酸式盐，反应式如下:所述酸为三氟醋酸，盐酸，氢溴酸中任意一种；(3)以5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸酯的酸式盐在碱的作用下水解调酸后得到5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸，反应式如下:所述碱为氢氧化钠，氢氧化钠与5‑氨基吡嗪‑2‑甲酸酯用量摩尔比为2‑3:1。